Испытание вмешательства в отношении каннабиноидных жидких лекарств (CALM-IT)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины ≥55 лет; женщина должна находиться в постменопаузе или должна согласиться соблюдать требования контрацепции. Мужчины также должны соблюдать требования по контрацепции, если партнером является женщина детородного возраста. Приемлемые методы контрацепции включают: комбинированную (содержащую эстроген и прогестаген) гормональную контрацепцию, связанную с подавлением овуляции, которая может быть пероральной, интравагинальной или трансдермальной; гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с подавлением овуляции, которая может быть пероральной, инъекционной или имплантируемой; внутриматочная спираль или внутриматочная гормон-высвобождающая система; вазэктомия партнера-мужчины субъекта-женщины (с медицинской оценкой и подтверждением хирургического успеха вазэктомии); двусторонняя маточная окклюзия
2. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам-5 (DSM 5) — критерии серьезного нейрокогнитивного расстройства, обусловленного возможным AD. Будут включены пациенты с серьезными нейрокогнитивными расстройствами множественной этиологии (АД и сосудистые заболевания).
3. sMMSE ≤24
4. Наличие клинически значимого возбуждения на основании определения IPA как при скрининге, так и на исходном уровне.
5. При лечении препаратами, улучшающими когнитивные функции (ингибиторы холинэстеразы и/или мемантин), дозировка должна оставаться стабильной в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации в исследование.
6. Наличие основного лица, осуществляющего уход, которое будет сопровождать участника во время учебных визитов и участвовать в исследовании. По мнению исследователя, основной опекун должен владеть английским языком в достаточной степени, чтобы выполнить необходимые оценки исследования, и проводить с участником не менее 10 часов в неделю.
7. Желание и возможность предоставить информированное согласие и/или наличие заместителя лица, принимающего решения (SDM), для предоставления информированного согласия от имени участника

Критерий исключения:

1. Изменение психотропных препаратов менее чем за 5 периодов полураспада рассматриваемого лекарства до скрининга (например, сопутствующий прием антидепрессантов или атипичных нейролептиков) и любые изменения во время участия в исследовании
2. Прием сильных индукторов CYP3A4 за 14 дней до первых доз исследуемого вмешательства или постоянная потребность в этих препаратах.

3) Использование противосудорожных препаратов.

4) Противопоказания к БК, напр. аллергия на каннабис и продукты каннабиса, потенциальные клинически важные лекарственные взаимодействия

5) Любой тип артериально-сосудистых заболеваний, цереброваскулярных заболеваний и текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмия и тяжелая сердечная недостаточность), по оценке исследователя

6) Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями за 3 месяца до скрининга (V1)

7) Нарушение функции печени, что отражается сывороточной аланинаминотрансферазой или аспартатаминотрансферазой > 2 × верхний предел нормы (ВГН) или общим билирубином > 1,5.

× ВГН; Исследователь может принять решение повторить оценку для подтверждения критерия до того, как участник окажется неудовлетворительным.

8) Наличие клинически значимого нарушения функции почек при скрининге, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73. м2 (рассчитано по скорости клубочковой фильтрации с использованием уравнения исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек»)

9) Наличие или история других психических расстройств или неврологических состояний (например,

психотические расстройства, шизофрения, инсульт, эпилепсия) и известное или предполагаемое психотическое расстройство у родственника первой степени родства

10) Участники, в настоящее время соответствующие критериям DSM 5 для эпизода большой депрессии.

11) История суицидального поведения или суицидальных мыслей типа 4 или 5 по шкале оценки тяжести самоубийств Колумбии (C-SSRS).

12) Текущая зависимость от психоактивных веществ (за исключением кофеина и никотина)

13) Клинически значимый бред и/или галлюцинации (подоценка бреда/галлюцинаций NPI-C ≥4)

14) Сообщения об употреблении марихуаны или препаратов, продуктов или добавок на основе каннабиноидов (растительных или синтетических) в течение 1 недели до рандомизации.

15) Систолическое артериальное давление (САД) < 90 мм рт. ст. или > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 мм рт. ст. или > 105 мм рт. ст. при скрининге или исходном уровне (до рандомизации) или постуральное снижение САД ≥ 20 мм рт. ст. или ДАД ≥ 10 мм рт.ст. при скрининге

16) Интервал QT с коррекцией по формуле Фридерисии > 450 мс (подтверждено 2 последовательными электрокардиограммами (ЭКГ) или наличием в анамнезе дополнительных факторов риска для Torsades de Pointes (например, сердечной недостаточности, гипокалиемии, семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT)