Prova di intervento con farmaci liquidi a base di cannabinoidi (CALM-IT)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥ 55 anni; la donna deve essere in post-menopausa o deve accettare di rispettare i requisiti di contraccezione. Gli uomini dovrebbero inoltre attenersi ai requisiti contraccettivi quando la partner è una donna in età fertile. I metodi contraccettivi accettabili includono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinico) associata all'inibizione dell'ovulazione, che può essere orale, intravaginale o transdermica; contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, che può essere orale, iniettabile o impiantabile; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino di rilascio di ormoni; vasectomia del partner maschile di una donna (con valutazione medica e conferma del successo chirurgico della vasectomia); occlusione tubarica bilaterale
2. Criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali-5 (DSM 5) per il Disturbo Neurocognitivo Maggiore dovuto a possibile AD. Saranno inclusi pazienti con disturbi neurocognitivi maggiori dovuti a molteplici eziologie (AD e vascolari).
3. sMMSE ≤24
4. Presenza di agitazione clinicamente significativa in base alla definizione IPA sia allo screening che al basale
5. Se trattato con farmaci di potenziamento cognitivo (inibitori della colinesterasi e/o memantina), il dosaggio deve essere stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione dello studio
6. Disponibilità di un caregiver primario per accompagnare il partecipante alle visite di studio e per partecipare allo studio. L'assistente primario deve avere una conoscenza sufficiente della lingua inglese per completare le valutazioni dello studio richieste, secondo il giudizio dello sperimentatore e deve trascorrere almeno 10 ore settimanali con il partecipante
7. Volontà e capacità di fornire il consenso informato e/o chiedere a un sostituto decisionale (SDM) di fornire il consenso informato per conto del partecipante

Criteri di esclusione:

1. Variazione dei farmaci psicotropi inferiore alla durata di 5 emivite del farmaco in questione prima dello screening (ad esempio, antidepressivi concomitanti o antipsicotici atipici) e qualsiasi modifica durante la partecipazione allo studio
2. Somministrazione di potenti induttori del CYP3A4 ≤ 14 giorni prima delle prime dosi dell'intervento in studio o necessità continuative di questi farmaci

3) Uso di farmaci anticonvulsivanti

4) Controindicazioni ai CB, ad es. allergie alla cannabis e ai prodotti a base di cannabis, potenziali interazioni farmacologiche clinicamente importanti

5) Qualsiasi tipo di malattia vascolare arteriosa, malattia cerebrovascolare e malattia cardiovascolare attuale non controllata (ad es. ipertensione non controllata, cardiopatia ischemica, aritmia e grave insufficienza cardiaca), secondo la valutazione dello sperimentatore

6) Pazienti con incidente cardiovascolare nei 3 mesi precedenti lo screening (V1)

7) Funzionalità epatica compromessa, come evidenziato da alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 1,5

×ULN; l'investigatore può decidere di ripetere la valutazione per confermare il criterio prima di escludere il partecipante

8) Presenza di funzionalità renale compromessa clinicamente significativa allo screening, come evidenziato da una clearance della creatinina stimata < 30 mL/min/1,73 m2 (calcolato dalla velocità di filtrazione glomerulare utilizzando l'equazione dello studio Modification of Diet in Renal Disease)

9) Presenza o storia di altri disturbi psichiatrici o condizioni neurologiche (ad es.

disturbi psicotici, schizofrenia, ictus, epilessia) e disturbo psicotico noto o sospetto in un parente di primo grado

10) Partecipanti che attualmente soddisfano i criteri del DSM 5 per l'Episodio Depressivo Maggiore

11) Storia di comportamento suicidario o ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

12) Attuale dipendenza da sostanze (escluse caffeina e nicotina)

13) Deliri e/o allucinazioni clinicamente significativi (sottopunteggio deliri/allucinazioni NPI-C ≥ 4)

14) Uso segnalato di farmaci, prodotti o integratori a base di marijuana o cannabinoidi (botanici o sintetici) entro 1 settimana prima della randomizzazione

15) Pressione arteriosa sistolica (PAS) < 90 mmHg o > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica (PAD) < 50 mmHg o > 105 mmHg allo screening o al basale (prima della randomizzazione) o calo posturale della PAS ≥ 20 mmHg o PAD ≥ 10 mmHg allo screening

16) Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia > 450 ms (confermato da 2 elettrocardiogrammi (ECG) consecutivi o una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)