Interventionsstudie zu flüssigen Cannabinoid-Medikamenten (CALM-IT)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ≥55 Jahre; Die Frau muss sich in der Postmenopause befinden oder sich bereit erklären, die Verhütungsvorschriften einzuhalten. Männer sollten sich auch dann an die Verhütungsvorschriften halten, wenn der Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören: kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs, die oral, intravaginal oder transdermal erfolgen kann; hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen, verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs, die oral, injizierbar oder implantierbar sein kann; Intrauterinpessar oder intrauterines Hormonfreisetzungssystem; Vasektomie des männlichen Partners einer weiblichen Versuchsperson (mit ärztlicher Beurteilung und Bestätigung des chirurgischen Erfolgs der Vasektomie); beidseitiger Tubenverschluss
2. Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM 5) für schwere neurokognitive Störungen aufgrund möglicher AD. Patienten mit schwerer neurokognitiver Störung aufgrund mehrerer Ätiologien (AD und vaskulär) werden eingeschlossen
3. sMMSE ≤24
4. Vorliegen einer klinisch signifikanten Unruhe basierend auf der IPA-Definition sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn
5. Bei Behandlung mit kognitiv steigernden Medikamenten (Cholinesterasehemmer und/oder Memantin) muss die Dosierung vor der Randomisierung der Studie mindestens 3 Monate lang stabil sein
6. Verfügbarkeit einer primären Betreuungsperson, die den Teilnehmer zu Studienbesuchen begleitet und an der Studie teilnimmt. Die primäre Betreuungsperson muss nach Einschätzung des Prüfarztes über ausreichende Englischkenntnisse verfügen, um die erforderlichen Studienbewertungen absolvieren zu können, und sollte mindestens 10 Stunden pro Woche mit dem Teilnehmer verbringen
7. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und/oder einen stellvertretenden Entscheidungsträger (SDM) zu beauftragen, im Namen des Teilnehmers eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Änderung psychotroper Medikamente, die weniger als die Dauer von 5 Halbwertszeiten des betreffenden Medikaments vor dem Screening beträgt (z. B. begleitende Antidepressiva oder atypische Antipsychotika) und alle Änderungen während der Studienteilnahme
2. Verabreichung starker CYP3A4-Induktoren ≤ 14 Tage vor den ersten Dosen der Studienintervention oder wenn ein anhaltender Bedarf an diesen Medikamenten besteht

3) Verwendung von krampflösenden Medikamenten

4) Kontraindikationen für CBs, z.B. Allergien gegen Cannabis und Cannabisprodukte, mögliche klinisch bedeutsame Arzneimittelwechselwirkungen

5) Jede Art von arteriellen Gefäßerkrankungen, zerebrovaskulären Erkrankungen und aktuellen unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, ischämische Herzkrankheit, Arrhythmie und schwere Herzinsuffizienz), gemäß Einschätzung des Prüfarztes

6) Patienten mit Herz-Kreislauf-Unfall in den 3 Monaten vor dem Screening (V1)

7) Beeinträchtigte Leberfunktion, ausgedrückt durch Serum-Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5

× ULN; Der Prüfer kann beschließen, die Beurteilung zu wiederholen, um das Kriterium zu bestätigen, bevor der Teilnehmer bei der Prüfung durchfällt

8) Vorliegen einer klinisch signifikanten eingeschränkten Nierenfunktion beim Screening, nachgewiesen durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min/1,73 m2 (berechnet anhand der glomerulären Filtrationsrate unter Verwendung der Studiengleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“)

9) Vorhandensein oder Vorgeschichte anderer psychiatrischer Störungen oder neurologischer Erkrankungen (z. B.

psychotische Störungen, Schizophrenie, Schlaganfall, Epilepsie) und bekannte oder vermutete psychotische Störung bei einem Verwandten ersten Grades

10) Teilnehmer, die derzeit die DSM 5-Kriterien für eine Episode einer Major Depression erfüllen

11) Vorgeschichte von Suizidverhalten oder Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

12) Aktuelle Substanzabhängigkeit (ohne Koffein und Nikotin)

13) Klinisch signifikante Wahnvorstellungen und/oder Halluzinationen (NPI-C-Wahn-/Halluzinations-Subscore ≥4)

14) Gemeldeter Konsum von Medikamenten, Produkten oder Nahrungsergänzungsmitteln auf Marihuana- oder Cannabinoidbasis (pflanzlich oder synthetisch) innerhalb einer Woche vor der Randomisierung

15) Systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg oder > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg oder > 105 mmHg beim Screening oder zu Studienbeginn (vor der Randomisierung) oder ein Haltungsabfall des SBP ≥ 20 mmHg oder DBP ≥ 10 mmHg beim Screening

16) Mit der Formel von Fridericia korrigiertes QT-Intervall > 450 ms (bestätigt durch 2 aufeinanderfolgende Elektrokardiogramme (EKGs) oder eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)