Ensayo de intervención con medicación líquida con cannabinoides (CALM-IT)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres ≥55 años de edad; la mujer debe ser posmenopáusica o debe aceptar cumplir con los requisitos anticonceptivos. Los hombres también deben cumplir con los requisitos anticonceptivos cuando la pareja es una mujer en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación, que puede ser oral, intravaginal o transdérmica; anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación, que puede ser oral, inyectable o implantable; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino de liberación de hormonas; vasectomía de la pareja masculina de una mujer (con evaluación médica y confirmación del éxito quirúrgico de la vasectomía); oclusión tubárica bilateral
2. Criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales-5 (DSM 5) para el Trastorno Neurocognitivo Mayor debido a una posible EA. Se incluirán pacientes con Trastorno Neurocognitivo Mayor debido a múltiples etiologías (EA y vascular).
3. SMSE ≤24
4. Presencia de agitación clínicamente significativa según la definición de IPA tanto en el momento de selección como al inicio del estudio.
5. Si se trata con medicamentos que mejoran la capacidad cognitiva (inhibidores de la colinesterasa y/o memantina), la dosis debe permanecer estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización del estudio.
6. Disponibilidad de un cuidador principal para acompañar al participante a las visitas del estudio y participar en el estudio. El cuidador principal debe tener suficiente dominio del inglés para completar las evaluaciones requeridas del estudio, según el criterio del investigador, y debe pasar al menos 10 horas a la semana con el participante.
7. Dispuesto y capaz de brindar consentimiento informado y/o tener un tomador de decisiones sustituto (SDM) que brinde consentimiento informado en nombre del participante.

Criterio de exclusión:

1. Cambio en los medicamentos psicotrópicos que duren menos de 5 vidas medias del medicamento en cuestión antes de la selección (p. ej., antidepresivos concomitantes o antipsicóticos atípicos) y cualquier cambio durante la participación en el estudio.
2. Administración de inductores potentes de CYP3A4 ≤ 14 días antes de las primeras dosis de la intervención del estudio o tiene requisitos continuos para estos medicamentos

3) Uso de medicamentos anticonvulsivos

4) Contraindicaciones de los CB, p. alergias al cannabis y a sus productos, posibles interacciones farmacológicas clínicamente importantes

5) Cualquier tipo de enfermedad arterial vascular, enfermedad cerebrovascular y enfermedad cardiovascular actual no controlada (p. ej. hipertensión no controlada, cardiopatía isquémica, arritmia e insuficiencia cardíaca grave), según la evaluación del investigador

6) Pacientes con Accidente Cardiovascular en los 3 meses previos al Cribado (V1)

7) Función hepática alterada, reflejada por alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa > 2 × límite superior normal (LSN), o bilirrubina total > 1,5

× LSN; El investigador puede decidir repetir la evaluación para confirmar el criterio antes de que la evaluación falle al participante.

8) Presencia de insuficiencia renal clínicamente significativa en el momento del cribado, como lo demuestra un aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min/1,73 m2 (calculado por la tasa de filtración glomerular utilizando la ecuación del estudio Modificación de la dieta en la enfermedad renal)

9) Presencia o antecedentes de otros trastornos psiquiátricos o afecciones neurológicas (p. ej.

trastornos psicóticos, esquizofrenia, accidente cerebrovascular, epilepsia) y trastorno psicótico conocido o sospechado en un familiar de primer grado

10) Participantes que actualmente cumplen con los criterios del DSM 5 para episodio depresivo mayor

11) Historial de conducta suicida o ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS)

12) Dependencia actual de sustancias (excluyendo cafeína y nicotina)

13) Delirios y/o alucinaciones clínicamente significativos (subpuntuación de delirios/alucinaciones NPI-C ≥4)

14) Uso informado de medicamentos, productos o suplementos a base de marihuana o cannabinoides (botánicos o sintéticos) dentro de la semana anterior a la aleatorización.

15) Presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg o > 150 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg o > 105 mmHg en el momento de la selección o al inicio (antes de la aleatorización) o una caída postural en la PAS ≥ 20 mmHg o PAD ≥ 10 mmHg en el cribado

16) Intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia > 450 ms (confirmado por 2 electrocardiogramas (ECG) consecutivos o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)