Ensaio de intervenção com medicamentos líquidos canabinóides (CALM-IT)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥55 anos de idade; a mulher deve estar na pós-menopausa ou deve concordar em cumprir os requisitos de contracepção. Os homens também devem respeitar os requisitos contraceptivos quando a parceira é uma mulher com potencial para engravidar. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem: contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação, que pode ser oral, intravaginal ou transdérmica; contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação, que pode ser oral, injetável ou implantável; dispositivo intrauterino ou sistema de liberação de hormônio intrauterino; vasectomia do parceiro masculino de uma mulher (com avaliação médica e confirmação do sucesso cirúrgico da vasectomia); oclusão tubária bilateral
2. Critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5 (DSM 5) para Transtorno Neurocognitivo Maior devido a possível DA. Serão incluídos pacientes com Transtorno Neurocognitivo Maior devido a múltiplas etiologias (DA e vascular)
3. sMMSE ≤24
4. Presença de agitação clinicamente significativa com base na definição de IPA tanto na triagem quanto no início do estudo
5. Se tratado com medicamentos que melhoram a cognição (inibidores da colinesterase e/ou memantina), a dosagem deve ser estável por pelo menos 3 meses antes da randomização do estudo
6. Disponibilidade de um cuidador principal para acompanhar o participante nas visitas do estudo e para participar do estudo. O cuidador principal deve ser suficientemente proficiente em inglês para concluir as avaliações exigidas do estudo, de acordo com o julgamento do investigador, e deve passar pelo menos 10 horas por semana com o participante
7. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e/ou ter um tomador de decisão substituto (SDM) fornecendo consentimento informado em nome do participante

Critério de exclusão:

1. Mudança nos medicamentos psicotrópicos com duração inferior a 5 meias-vidas do medicamento em questão antes da triagem (por exemplo, antidepressivos concomitantes ou antipsicóticos atípicos) e quaisquer alterações durante a participação no estudo
2. Administração de indutores fortes do CYP3A4 ≤ 14 dias antes das primeiras doses da intervenção do estudo ou com necessidade contínua desses medicamentos

3) Uso de medicamentos anticonvulsivantes

4) Contra-indicações para CBs, por ex. alergias a cannabis e produtos de cannabis, potenciais interações medicamentosas clinicamente importantes

5) Qualquer tipo de doença vascular arterial, doença cerebrovascular e doença cardiovascular atual não controlada (por ex. hipertensão não controlada, doença cardíaca isquêmica, arritmia e insuficiência cardíaca grave), conforme avaliação do investigador

6) Pacientes com Acidente Cardiovascular nos 3 meses anteriores à Triagem (V1)

7) Função hepática prejudicada, refletida pela alanina aminotransferase sérica ou aspartato aminotransferase > 2 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 1,5

× LSN; o investigador pode decidir repetir a avaliação para confirmar o critério antes da falha na triagem do participante

8) Presença de comprometimento da função renal clinicamente significativo na triagem, evidenciado por depuração estimada de creatinina < 30 mL/min/1,73 m2 (conforme calculado pela taxa de filtração glomerular usando a equação do estudo Modification of Diet in Renal Disease)

9) Presença ou história de outros transtornos psiquiátricos ou condições neurológicas (por ex.

transtornos psicóticos, esquizofrenia, acidente vascular cerebral, epilepsia) e transtorno psicótico conhecido ou suspeito em um parente de primeiro grau

10) Participantes que atualmente atendem aos critérios do DSM 5 para Episódio Depressivo Maior

11) História de comportamento suicida ou ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS)

12) Dependência atual de substâncias (excluindo cafeína e nicotina)

13) Delírios e/ou alucinações clinicamente significativos (subpontuação de delírios/alucinações NPI-C ≥4)

14) Uso relatado de maconha ou medicamentos, produtos ou suplementos à base de canabinóides (botânicos ou sintéticos) dentro de 1 semana antes da randomização

15) Pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg ou > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg ou > 105 mmHg na triagem ou linha de base (antes da randomização) ou uma queda postural na PAS ≥ 20 mmHg ou PAD ≥ 10 mmHg na triagem

16) Intervalo QT corrigido usando a Fórmula de Fridericia > 450 ms (confirmado por 2 eletrocardiogramas (ECGs) consecutivos ou história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de Síndrome do QT Longo)