Une étude de phase II sur l'Axicabtagene Ciloleucel, une thérapie cellulaire T anti-CD19 à récepteur d'antigène chimérique (CAR), en association avec la radiothérapie (RT) dans le lymphome folliculaire récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles seront considérés pour l'inclusion s'ils répondent à tous les critères suivants :

• Hommes et femmes de 18 ans ou plus
• FL prouvé histologiquement (grade 1-3A)
• En rechute ou réfractaire après 2 lignes antérieures ou plus de traitement systémique
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Médicalement approprié pour la thérapie cellulaire CAR-T : fonction adéquate des organes ClCr >/= 45 ml/min/m2, taux d'hémoglobine ≥ 8 g/dl, taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de normal (LSN) ou ≤ 5 x LSN si atteinte hépatique documentée, niveaux de saturation en oxygène de base (SpO2) ≥92 % à l'air ambiant
• Avoir au moins 2 lésions mesurables à l'imagerie, définies comme des lésions pouvant être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et axe court pour les lésions ganglionnaires) et ≥ 1 cm en tomodensitométrie, IRM ou examen clinique. Au moins une lésion sera omise du champ de radiothérapie.
• Une radiothérapie préalable est autorisée à condition que la tolérance tissulaire normale ne soit pas dépassée.
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP, défini ci-dessous) doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine suivant la simulation de RT.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Preuve histologique d'un lymphome folliculaire transformé ou d'un lymphome folliculaire de grade 3B
• Antécédents de tumeur maligne invasive nécessitant un traitement actif (thérapie systémique, radiothérapie ou chirurgie) au cours des 3 dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanomateux
• Femmes en âge de procréer et enceintes
• Femmes qui allaitent et ne souhaitent pas l'arrêter avant une chimiothérapie lymphodéplétive et pendant 12 mois après une chimiothérapie lymphodéplétive et une perfusion de cellules CAR-T
• Besoin urgent d'une chimiothérapie ou de rituximab entre l'aphérèse et la perfusion de cellules CAR T (stéroïdes autorisés)
• Une RT supplémentaire dépasserait les contraintes standard relatives aux organes à risque
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère et immédiate attribuée aux aminosides
• Infection fongique, bactérienne ou virale incontrôlée nécessitant des antimicrobiens intraveineux pour la gestion. L'infection des voies urinaires et la pharyngite bactérienne non compliquée sont autorisées si elles répondent à un traitement actif. Une infection récente au COVID19 est autorisée si le patient est jugé médicalement stable pour la thérapie cellulaire CAR-T.