En fase II-studie av Axicabtagene Ciloleucel, en anti-CD19 kimær antigenreseptor (CAR) Tcell-terapi, i kombinasjon med strålebehandling (RT) ved residiverende/refraktær follikulær lymfom

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte emner vil bli vurdert for inkludering hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

• Menn og kvinner 18 år eller eldre
• Histologisk påvist FL (grad 1-3A)
• Tilbakefall eller refraktær etter 2 eller flere tidligere linjer med systemisk terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Medisinsk egnet for CAR-T-celleterapi: tilstrekkelig organfunksjon CrCL >/= 45 mL/min/m2, hemoglobinnivå ≥ 8 g/dl, serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) nivåer ≤ 2,5 × øvre grense på normal (ULN) eller ≤ 5 x ULN hvis dokumentert leverpåvirkning, baseline oksygenmetningsnivåer (SpO2) ≥92 % på romluft
• Ha minst 2 målbare lesjoner på bildediagnostikk, definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) og ≥1 cm på CT, MR, eller klinisk eksamen. Minst én lesjon vil bli utelatt fra strålebehandlingsfeltet.
• Forutgående strålebehandling er tillatt forutsatt at normal vevstoleranse ikke overskrides
• Kvinne i fertil alder (FOCBP, definert nedenfor) må ha en negativ graviditetstest innen 1 uke etter simulering for RT
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Histologiske bevis på transformert follikulær lymfom, eller follikulær lymfom grad 3B
• Anamnese med invasiv malignitet som krever aktiv terapi (systemisk terapi, stråling eller kirurgi) i løpet av de siste 3 årene, unntatt ikke-melanomatøs hudkreft
• Kvinner i fertil alder som er gravide
• Kvinner som ammer og ikke er villige til å avbryte behandlingen før lymfodepletende kjemoterapi og i 12 måneder etter lymfodepletterende kjemoterapi og CAR-T-celleinfusjon
• Akutt behov for å bygge bro mellom kjemoterapi eller rituximab mellom aferese og CAR T-celleproduktinfusjon (steroider tillatt)
• Ytterligere RT vil overskride standard risikobegrensninger for organer
• Anamnese med alvorlig, umiddelbar overfølsomhetsreaksjon tilskrevet aminoglykosider
• Ukontrollert sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon som krever intravenøse antimikrobielle midler for behandling. Urinveisinfeksjon og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt dersom man reagerer på aktiv behandling. Nylig COVID19-infeksjon er tillatt dersom pasienten anses som medisinsk stabil for CAR-T-cellebehandling.