Um estudo de fase II de Axicabtagene Ciloleucel, uma terapia com células T do receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CAR), em combinação com radioterapia (RT) em linfoma folicular recidivante/refratário

Critério de inclusão:

Os sujeitos elegíveis serão considerados para inclusão se atenderem a todos os seguintes critérios:

• Homens e mulheres com 18 anos ou mais
• FL histologicamente comprovado (Grau 1-3A)
• Recaída ou refratária após 2 ou mais linhas anteriores de terapia sistêmica
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Medicamente apropriado para terapia com células CAR-T: função orgânica adequada CrCL >/= 45 mL/min/m2, nível de hemoglobina ≥ 8 g/dl, níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × limite superior de normal (ULN) ou ≤ 5 x LSN se houver envolvimento hepático documentado, níveis basais de saturação de oxigênio (SpO2) ≥92% em ar ambiente
• Ter pelo menos 2 lesões mensuráveis ​​na imagem, definidas como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) e ≥1 cm na TC, ressonância magnética ou exame clínico. Pelo menos uma lesão será omitida do campo de tratamento por radiação.
• A radioterapia prévia é permitida desde que a tolerância normal do tecido não seja excedida
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP, definido abaixo) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 1 semana de simulação para RT
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Evidência histológica de linfoma folicular transformado ou linfoma folicular grau 3B
• História de malignidade invasiva que requer terapia ativa (terapia sistêmica, radiação ou cirurgia) nos últimos 3 anos, excluindo câncer de pele não melanomatoso
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas
• Mulheres que estão amamentando e não desejam interromper antes da quimioterapia linfodepletora e por 12 meses após a quimioterapia linfodepletora e a infusão de células CAR-T
• Necessidade urgente de quimioterapia de ponte ou rituximabe entre a aférese e a infusão do produto de células T CAR (esteróides permitidos)
• A RT adicional excederia as restrições padrão de órgãos em risco
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a aminoglicosídeos
• Infecção fúngica, bacteriana ou viral não controlada que requer antimicrobianos intravenosos para tratamento. Infecção do trato urinário e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo. A infecção recente por COVID19 é permitida se o paciente for considerado clinicamente estável para terapia com células CAR-T.