Eine Phase-II-Studie zu Axicabtagene Ciloleucel, einer Anti-CD19-Chimären-Antigenrezeptor (CAR)-Tzelltherapie, in Kombination mit Strahlentherapie (RT) bei rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom

Einschlusskriterien:

Geeignete Probanden werden für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Männer und Frauen ab 18 Jahren
• Histologisch nachgewiesener FL (Grad 1–3A)
• Rezidiv oder refraktär nach 2 oder mehr vorherigen systemischen Therapielinien
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Medizinisch geeignet für die CAR-T-Zelltherapie: ausreichende Organfunktion CrCL >/= 45 ml/min/m2, Hämoglobinspiegel ≥ 8 g/dl, Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel ≤ 2,5 × Obergrenze von normal (ULN) oder ≤ 5 x ULN bei dokumentierter Leberbeteiligung, Ausgangswerte der Sauerstoffsättigung (SpO2) ≥92 % der Raumluft
• Mindestens 2 messbare Läsionen in der Bildgebung aufweisen, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden können (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-knotige Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) und ≥ 1 cm im CT, MRT oder klinische Untersuchung. Mindestens eine Läsion wird aus dem Bestrahlungsfeld ausgeschlossen.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern die normale Gewebetoleranz nicht überschritten wird
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP, unten definiert) muss innerhalb einer Woche nach der RT-Simulation ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis eines transformierten follikulären Lymphoms oder eines follikulären Lymphoms Grad 3B
• Vorgeschichte einer invasiven Malignität, die eine aktive Therapie (systemische Therapie, Bestrahlung oder Operation) innerhalb der letzten 3 Jahre erforderte, ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind
• Frauen, die stillen und nicht bereit sind, vor einer lymphodepletierenden Chemotherapie und für 12 Monate nach einer lymphodepletierenden Chemotherapie und CAR-T-Zell-Infusion zu stillen
• Dringender Bedarf an Überbrückungschemotherapie oder Rituximab zwischen Apherese und CAR-T-Zellprodukt-Infusion (Steroide erlaubt)
• Eine zusätzliche RT würde die Standardbeschränkungen für gefährdete Organe überschreiten
• Vorgeschichte schwerer, sofortiger Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf Aminoglykoside zurückzuführen sind
• Unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion, die zur Behandlung intravenöse antimikrobielle Medikamente erfordert. Harnwegsinfektionen und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen. Eine kürzlich aufgetretene COVID19-Infektion ist zulässig, wenn der Patient für die CAR-T-Zelltherapie als medizinisch stabil gilt.