Et fase II-studie af Axicabtagene Ciloleucel, en anti-CD19 kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi, i kombination med strålebehandling (RT) ved recidiverende/refraktær follikulær lymfom

Inklusionskriterier:

Kvalificerede emner vil blive overvejet til optagelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

• Mænd og kvinder 18 år eller ældre
• Histologisk bevist FL (grad 1-3A)
• Tilbagefaldende eller refraktær efter 2 eller flere tidligere linjer med systemisk terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Medicinsk passende til CAR-T-celleterapi: tilstrækkelig organfunktion CrCL >/= 45 mL/min/m2, hæmoglobinniveau ≥ 8 g/dl, serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) niveauer ≤ 2,5 × øvre grænse for normal (ULN) eller ≤ 5 x ULN, hvis der er dokumenteret leverpåvirkning, baseline iltmætningsniveauer (SpO2) ≥92 % på rumluft
• Har mindst 2 målbare læsioner på billeddannelse, defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) og ≥1 cm på CT, MR eller klinisk eksamen. Mindst én læsion vil blive udeladt fra strålebehandlingsfeltet.
• Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at normal vævstolerance ikke overskrides
• Kvinde i den fødedygtige alder (FOCBP, defineret nedenfor) skal have en negativ graviditetstest inden for 1 uge efter simulering for RT
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Histologiske tegn på transformeret follikulært lymfom eller follikulært lymfom grad 3B
• Anamnese med invasiv malignitet, der kræver aktiv terapi (systemisk terapi, stråling eller kirurgi) inden for de seneste 3 år, eksklusive ikke-melanomatøs hudkræft
• Kvinder i den fødedygtige alder, der er gravide
• Kvinder, der ammer og ikke er villige til at afbryde behandlingen før lymfodepletende kemoterapi og i 12 måneder efter lymfodepletende kemoterapi og CAR-T-celleinfusion
• Akut behov for at bygge bro mellem kemoterapi eller rituximab mellem aferese og CAR T-celleproduktinfusion (steroider tilladt)
• Yderligere RT ville overstige standardorganet risikobegrænsninger
• Anamnese med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet aminoglykosider
• Ukontrolleret svampe-, bakteriel eller viral infektion, der kræver intravenøse antimikrobielle midler til behandling. Urinvejsinfektion og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling. Nylig COVID19-infektion er tilladt, hvis patienten anses for medicinsk stabil til CAR-T-celleterapi.