Studie fáze II axicabtagene ciloleucelu, terapie T-buněk chimérickým antigenním receptorem (CAR) anti-CD19, v kombinaci s radioterapií (RT) u relabujícího/refrakterního folikulárního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

Oprávněné subjekty budou zvažovány pro zařazení, pokud splňují všechna následující kritéria:

• Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší
• Histologicky prokázaná FL (stupeň 1-3A)
• Recidivující nebo refrakterní po 2 nebo více předchozích liniích systémové terapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lékařsky vhodné pro terapii CAR-T buňkami: adekvátní orgánová funkce CrCL >/= 45 ml/min/m2, hladina hemoglobinu ≥ 8 g/dl, hladiny alaninaminotransferázy (ALT)/aspartátaminotransferázy (AST) v séru ≤ 2,5 × horní hranice normální (ULN) nebo ≤ 5 x ULN, pokud je zdokumentováno postižení jater, základní hladiny saturace kyslíkem (SpO2) ≥92 % na vzduchu v místnosti
• Mít alespoň 2 měřitelné léze na zobrazení, definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat pro neuzlinové léze a krátká osa pro léze uzlin) a ≥1 cm na CT, MRI nebo klinické vyšetření. Alespoň jedna léze bude vynechána z oblasti radiační léčby.
• Předchozí radiační terapie je povolena za předpokladu, že není překročena normální tkáňová tolerance
• Žena ve fertilním věku (FOCBP, definovaná níže) musí mít negativní těhotenský test do 1 týdne od simulace na RT
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Histologický průkaz transformovaného folikulárního lymfomu nebo folikulárního lymfomu stupně 3B
• Invazivní malignita vyžadující aktivní léčbu (systémová terapie, ozařování nebo chirurgický zákrok) v posledních 3 letech, s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné
• Ženy, které kojí a nechtějí přerušit léčbu před lymfodepleční chemoterapií a po dobu 12 měsíců po lymfodepleční chemoterapii a infuzi CAR-T buněk
• Naléhavá potřeba přemostění chemoterapie nebo rituximabu mezi aferézou a infuzí produktu CAR T buněk (steroidy povoleny)
• Dodatečná RT by překročila standardní omezení pro orgány v ohrožení
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce připisovaná aminoglykosidům v anamnéze
• Nekontrolovaná plísňová, bakteriální nebo virová infekce vyžadující k léčbě intravenózní antimikrobiální látky. Infekce močových cest a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu. Nedávná infekce COVID19 je povolena, pokud je pacient považován za lékařsky stabilního pro terapii CAR-T buňkami.