En fas II-studie av Axicabtagene Ciloleucel, en anti-CD19 chimär antigenreceptor (CAR) Tcell-terapi, i kombination med strålbehandling (RT) vid återfall/refraktärt follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

Kvalificerade ämnen kommer att övervägas för inkludering om de uppfyller alla följande kriterier:

• Män och kvinnor 18 år eller äldre
• Histologiskt bevisad FL (Grad 1-3A)
• Återfall eller refraktär efter 2 eller fler tidigare rader av systemisk terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Medicinskt lämpligt för CAR-T-cellterapi: adekvat organfunktion CrCL >/= 45 mL/min/m2, hemoglobinnivå ≥ 8 g/dl, serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST)-nivåer ≤ 2,5 × övre gräns för normal (ULN) eller ≤ 5 x ULN om dokumenterad leverpåverkan, baseline syremättnadsnivåer (SpO2) ≥92 % på rumsluft
• Ha minst 2 mätbara lesioner på bildbehandling, definierade som lesioner som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) och ≥1 cm på CT, MRI, eller klinisk undersökning. Minst en lesion kommer att utelämnas från strålbehandlingsfältet.
• Tidigare strålbehandling är tillåten förutsatt att normal vävnadstolerans inte överskrids
• Kvinna i fertil ålder (FOCBP, definieras nedan) måste ha ett negativt graviditetstest inom 1 vecka efter simulering för RT
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Histologiska bevis på transformerat follikulärt lymfom eller follikulärt lymfom grad 3B
• Historik av invasiv malignitet som kräver aktiv terapi (systemisk terapi, strålning eller kirurgi) under de senaste 3 åren, exklusive icke-melanomatös hudcancer
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida
• Kvinnor som ammar och ovilliga att avbryta behandlingen före lymfodpletande kemoterapi och i 12 månader efter lymfodpletande kemoterapi och CAR-T-cellinfusion
• Brådskande behov av överbryggande kemoterapi eller rituximab mellan aferes och CAR T-cellproduktinfusion (steroider tillåtna)
• Ytterligare RT skulle överskrida standardorgan vid risk begränsningar
• Historik med svår, omedelbar överkänslighetsreaktion tillskriven aminoglykosider
• Okontrollerad svamp-, bakterie- eller virusinfektion som kräver intravenösa antimikrobiella medel för behandling. Urinvägsinfektion och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåtna om man svarar på aktiv behandling. Nylig covid19-infektion är tillåten om patienten bedöms vara medicinskt stabil för CAR-T-cellterapi.