Een fase II-studie van Axicabtagene Ciloleucel, een anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie, in combinatie met radiotherapie (RT) bij recidiverend/refractair folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende onderwerpen komen in aanmerking voor opname als ze aan alle volgende criteria voldoen:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder
• Histologisch bewezen FL (graad 1-3A)
• Recidiverend of refractair na 2 of meer eerdere lijnen systemische therapie
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2
• Medisch geschikt voor CAR-T-celtherapie: adequate orgaanfunctie CrCL >/= 45 ml/min/m2, hemoglobineniveau ≥ 8 g/dl, serumalanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (ASAT)-niveaus ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 x ULN indien gedocumenteerde betrokkenheid van de lever, baseline zuurstofverzadigingsniveaus (SpO2) ≥92% bij kamerlucht
• Minimaal 2 meetbare laesies hebben op beeldvorming, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) en ≥1 cm op CT, MRI of klinisch examen. Tenminste één laesie zal worden weggelaten uit het stralingsbehandelingsveld.
• Voorafgaande bestralingstherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de normale weefseltolerantie niet wordt overschreden
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP, hieronder gedefinieerd) moeten binnen 1 week na de simulatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan voor RT
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Histologisch bewijs van getransformeerd folliculair lymfoom, of folliculair lymfoom graad 3B
• Voorgeschiedenis van invasieve maligniteit die actieve therapie vereist (systemische therapie, bestraling of operatie) in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en zwanger kunnen worden
• Vrouwen die borstvoeding geven en niet willen stoppen vóór de chemotherapie met lymfodendepletie en gedurende 12 maanden na chemotherapie met lymfodendepletie en CAR-T-celinfusie
• Dringende behoefte aan overbrugging van chemotherapie of rituximab tussen aferese en infusie van CAR T-celproducten (steroïden toegestaan)
• Extra RT zou de beperkingen van standaardorganen met risico overschrijden
• Voorgeschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan aminoglycosiden
• Ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infectie waarvoor intraveneuze antimicrobiële middelen nodig zijn voor de behandeling. Urineweginfectie en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als deze reageren op een actieve behandeling. Een recente COVID19-infectie is toegestaan ​​als de patiënt medisch stabiel wordt geacht voor CAR-T-celtherapie.