Badanie fazy II dotyczące aksykabtagenu cyloleucelu, terapii komórkami T z chimerycznym receptorem antygenu CD19 (CAR), w skojarzeniu z radioterapią (RT) w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku grudkowym

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujące się przedmioty zostaną uwzględnione, jeśli spełniają wszystkie następujące kryteria:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi
• Histologicznie potwierdzony FL (stopień 1-3A)
• Nawrót lub oporność na leczenie po 2 lub więcej wcześniejszych liniach leczenia ogólnoustrojowego
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Medycznie odpowiednie do terapii komórkami CAR-T: odpowiednia czynność narządów CrCL >/= 45 mL/min/m2, poziom hemoglobiny ≥ 8 g/dl, poziom aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy ≤ 2,5 × górna granica w normie (GGN) lub ≤ 5 x GGN, jeśli udokumentowane jest zajęcie wątroby, bazowy poziom nasycenia tlenem (SpO2) ≥92% w powietrzu pokojowym
• Mają co najmniej 2 zmiany mierzalne w badaniu obrazowym, zdefiniowane jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana w przypadku zmian niewęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych) i ≥1 cm w badaniu CT, MRI lub badanie kliniczne. Co najmniej jedna zmiana zostanie pominięta w polu radioterapii.
• Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona pod warunkiem, że nie zostanie przekroczona normalna tolerancja tkanek
• Kobieta w wieku rozrodczym (FOCBP, zdefiniowana poniżej) musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia od symulacji do RT
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Histologiczne dowody transformacji chłoniaka grudkowego lub chłoniaka grudkowego stopnia 3B
• Historia nowotworu inwazyjnego wymagającego aktywnego leczenia (leczenia systemowego, radioterapii lub operacji) w ciągu ostatnich 3 lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży
• Kobiety karmiące piersią i nie chcące przerwać karmienia piersią przed chemioterapią limfodeplecyjną i przez 12 miesięcy po chemioterapii limfodeplecyjnej i infuzji komórek CAR-T
• Pilna potrzeba łączenia chemioterapii lub rytuksymabu pomiędzy aferezą a wlewem produktu z limfocytów T CAR (dozwolone jest stosowanie sterydów)
• Dodatkowa RT przekraczałaby standardowe narządy przy ograniczeniach ryzyka
• Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na aminoglikozydy
• Niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa wymagająca dożylnego podawania środków przeciwdrobnoustrojowych. Zakażenie dróg moczowych i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dozwolone, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie. Dopuszcza się niedawną infekcję wirusem Covid19, jeśli stan zdrowia pacjenta zostanie uznany za stabilny pod względem leczenia komórkami CAR-T.