Un estudio de fase II de Axicabtagene Ciloleucel, una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-CD19, en combinación con radioterapia (RT) en el linfoma folicular en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles se considerarán para su inclusión si cumplen con todos los criterios siguientes:

• Hombres y mujeres de 18 años o más
• FL histológicamente probado (Grado 1-3A)
• Recaída o refractaria después de 2 o más líneas previas de terapia sistémica
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
• Médicamente apropiado para la terapia con células CAR-T: función orgánica adecuada CrCL >/= 45 ml/min/m2, nivel de hemoglobina ≥ 8 g/dl, niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior de normal (LSN) o ≤ 5 x LSN si se documenta afectación hepática, niveles iniciales de saturación de oxígeno (SpO2) ≥92% en aire ambiente
• Tener al menos 2 lesiones mensurables en las imágenes, definidas como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo se registrará para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) y ≥1 cm en CT, MRI o examen clínico. Se omitirá al menos una lesión del campo del tratamiento de radiación.
• Se permite la radioterapia previa siempre que no se exceda la tolerancia normal del tejido.
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP, definidas a continuación) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de la semana posterior a la simulación para RT.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Evidencia histológica de linfoma folicular transformado o linfoma folicular grado 3B
• Antecedentes de neoplasia maligna invasiva que requiera terapia activa (terapia sistémica, radiación o cirugía) en los últimos 3 años, excluido el cáncer de piel no melanomatoso
• Mujeres en edad fértil que estén embarazadas.
• Mujeres que están amamantando y no están dispuestas a suspender la quimioterapia antes de la quimioterapia linfodeplectora y durante los 12 meses posteriores a la quimioterapia linfodeplectora y la infusión de células CAR-T
• Necesidad urgente de quimioterapia puente o rituximab entre la aféresis y la infusión de productos de células T con CAR (se permiten esteroides)
• RT adicional excedería las limitaciones estándar para órganos en riesgo
• Historia de reacción de hipersensibilidad inmediata grave atribuida a aminoglucósidos
• Infección fúngica, bacteriana o viral no controlada que requiere antimicrobianos intravenosos para su tratamiento. Se permiten infecciones del tracto urinario y faringitis bacteriana no complicada si responden al tratamiento activo. Se permite la infección reciente por COVID19 si el paciente se considera médicamente estable para la terapia con células CAR-T.