Uno studio di fase II su Axicabtagene Ciloleucel, una terapia con cellule T CAR anti-CD19, in combinazione con la radioterapia (RT) nel linfoma follicolare recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei verranno presi in considerazione per l'inclusione se soddisfano tutti i seguenti criteri:

• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni
• FL istologicamente dimostrato (grado 1-3A)
• Recidivante o refrattario a seguito di 2 o più linee precedenti di terapia sistemica
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2
• Dal punto di vista medico appropriato per la terapia con cellule CAR-T: funzione d'organo adeguata, CrCL >/= 45 mL/min/m2, livello di emoglobina ≥ 8 g/dl, livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore di normale (ULN) o ≤ 5 x ULN se è documentato un coinvolgimento epatico, livelli basali di saturazione di ossigeno (SpO2) ≥92% nell'aria ambiente
• Avere almeno 2 lesioni misurabili all'imaging, definite come lesioni che possono essere misurate accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) e ≥ 1 cm su TC, RM o esame clinico. Almeno una lesione verrà omessa dal campo di radioterapia.
• È consentita una precedente radioterapia a condizione che non venga superata la normale tolleranza tissutale
• Le donne in età fertile (FOCBP, definite di seguito) devono avere un test di gravidanza negativo entro 1 settimana dalla simulazione per RT
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Evidenza istologica di linfoma follicolare trasformato o linfoma follicolare di grado 3B
• Anamnesi di tumore maligno invasivo che ha richiesto una terapia attiva (terapia sistemica, radioterapia o intervento chirurgico) negli ultimi 3 anni, escluso il cancro della pelle non melanomatoso
• Donne in età fertile in gravidanza
• Donne che allattano e che non vogliono interrompere la terapia prima della chemioterapia linfodepletiva e per 12 mesi dopo la chemioterapia linfodepletiva e l'infusione di cellule CAR-T
• Necessità urgente di collegare la chemioterapia o il rituximab tra l'aferesi e l'infusione di prodotti a base di cellule CAR T (steroidi consentiti)
• Un RT aggiuntivo supererebbe i limiti standard dell’organo a rischio
• Anamnesi di reazione di ipersensibilità grave e immediata attribuita agli aminoglicosidi
• Infezione fungina, batterica o virale incontrollata che richiede antimicrobici per via endovenosa per la gestione. L'infezione del tratto urinario e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo. La recente infezione da COVID19 è consentita se il paziente è ritenuto clinicamente stabile per la terapia con cellule CAR-T.