Исследование II фазы аксикабтагена цилолеуцела, Т-клеточной терапии против CD19 химерного антигенного рецептора (CAR) в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) при рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфоме

Критерии включения:

Подходящие субъекты будут рассматриваться для включения, если они соответствуют всем следующим критериям:

• Мужчины и женщины от 18 лет и старше
• Гистологически подтвержденный ФЛ (степень 1-3А)
• Рецидив или рефрактерность после двух или более предыдущих линий системной терапии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• С медицинской точки зрения целесообразность терапии CAR-T-клетками: адекватная функция органа, CrCL >/= 45 мл/мин/м2, уровень гемоглобина ≥ 8 г/дл, уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови ≤ 2,5 × верхний предел нормальный (ВГН) или ≤ 5 x ВГН, если документально подтверждено поражение печени, исходный уровень насыщения кислородом (SpO2) ≥92% на воздухе помещения
• Иметь как минимум 2 измеримых поражения при визуализации, определяемых как поражения, которые можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) и ≥1 см на КТ, МРТ или клинический осмотр. По крайней мере, одно поражение будет исключено из области лучевой терапии.
• Предварительная лучевая терапия разрешена при условии, что толерантность нормальной ткани не превышена.
• Женщина детородного возраста (FOCBP, определение ниже) должна иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 1 недели после моделирования ЛТ.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Гистологические признаки трансформированной фолликулярной лимфомы или фолликулярной лимфомы 3B степени.
• Инвазивные злокачественные новообразования в анамнезе, требующие активной терапии (системной терапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства) в течение последних 3 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи.
• Беременные женщины детородного возраста
• Женщины, кормящие грудью и не желающие прекращать грудное вскармливание до начала лимфодеплетирующей химиотерапии и в течение 12 месяцев после лимфодеплетирующей химиотерапии и инфузии CAR-T-клеток.
• Срочная необходимость промежуточной химиотерапии или ритуксимаба между аферезом и инфузией продуктов CAR Т-клеток (стероиды разрешены)
• Дополнительная RT будет превышать ограничения стандартного органа с риском.
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа, связанная с аминогликозидами.
• Неконтролируемая грибковая, бактериальная или вирусная инфекция, требующая внутривенного введения противомикробных препаратов. Инфекция мочевыводящих путей и неосложненный бактериальный фарингит разрешены при ответе на активное лечение. Недавнее инфицирование COVID19 допускается, если состояние пациента считается стабильным с медицинской точки зрения для терапии CAR-T-клетками.