RY_SW01 Thérapie par injection cellulaire dans la sclérose systémique

Critère d'intégration:

1. Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé.
2. Âgé de 18 à 65 ans (inclus), quel que soit le sexe.
3. Diagnostic de sclérose systémique (SSc) sur la base des critères 2013 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) pour la SSc.
4. Dépistés comme patients atteints de ScS cutanée diffuse avec une durée de maladie ≤ 5 ans (début de la maladie défini comme le moment du diagnostic initial de ScS).
5. Précédemment traité avec au moins deux des thérapies suivantes : corticostéroïdes, immunosuppresseurs, agents biologiques et autres, et avoir un score cutané de 10≤mRSS≤30 points.

Critère d'exclusion:

1. Lors du dépistage, les sujets présentant une capacité vitale forcée (CVF) prévoyaient un pourcentage <50 %.
2. Avoir déjà reçu un diagnostic d'hypertension artérielle pulmonaire ou, au repos, avoir une pression artérielle pulmonaire moyenne > 25 mmHg mesurée par cathétérisme cardiaque droit ou avoir une pression artérielle pulmonaire systolique > 45 mmHg mesurée par échocardiographie lors du dépistage.
3. Présence de symptômes cliniques nécessitant une hospitalisation pour l'une des affections suivantes au moment du dépistage, qu'il s'agisse d'une apparition nouvelle ou d'une aggravation de symptômes préexistants dans les 6 mois : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, crise rénale, hypertension sévère non contrôlée (≥ 160/100 mmHg) ; ou dans les 3 mois : cardiopathie ischémique instable, arythmie incontrôlée, insuffisance cardiaque (stade III/IV de la New York Heart Association), fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % comme indiqué par l'échocardiographie, insuffisance rénale ou crise hypertensive jugée par l'investigateur.
4. Maladies auto-immunes concomitantes du tissu conjonctif autres que la sclérose systémique, à l'exception des patients atteints du syndrome de Gougerot-Sjögren secondaire.

5. Présence de l’une des anomalies biologiques suivantes lors du dépistage :

   1. Anomalies hématologiques : Hémoglobine <100 g/L ; Nombre de globules blancs <3,0 × 109/L ; Nombre absolu de neutrophiles <1,5×109/L ; Numération plaquettaire <100×109/L.
   2. Anomalies de la fonction hépatique : ALT ou AST > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale > 3 fois la LSN.
   3. Anomalies de la fonction rénale : Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <60 mL/min/1,73 m2 ou toute anomalie de laboratoire cliniquement significative pouvant affecter l'interprétation des données de l'étude ou la participation du sujet à l'étude telle que déterminée par l'investigateur.
6. Tests positifs pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis active, l'hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC positif), AgHBs positif et ADN-VHB positif lors du dépistage ; antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, parasitaires ou autres actives graves pendant la période de dépistage.
7. Réception de vaccins vivants/vaccins atténués dans les 2 mois précédant l'inscription.
8. Survenance de l'un des événements suivants dans les 3 mois précédant l'inscription : a. Traumatisme majeur ou intervention chirurgicale majeure (y compris une chirurgie articulaire) ou intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude, qui, selon l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet. b. Traitement par échange plasmatique ou photophérèse extracorporelle. c. Participation à tout autre essai clinique.
9. Traitement préalable avec des médicaments liés aux cellules souches.
10. Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement traité ou excisé, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ.
11. Intolérance ou contre-indication au traitement à l'étude, y compris l'un des éléments suivants : a. Allergie à l'albumine contenue dans l'excipient du produit expérimental. b. Manque d’accès veineux périphérique approprié.

12. Antécédents de tabagisme, d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours des 12 derniers mois ou pendant la période de dépistage :

    1. Tabagisme défini comme une consommation quotidienne moyenne d'au moins 5 cigarettes au cours des 3 mois précédant le dépistage.
    2. L'abus d'alcool est défini comme la consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool = 350 ml de bière, ou 45 ml de spiritueux, ou 150 ml de vin) dans les 3 mois précédant le dépistage.
    3. L'abus de drogues est défini comme le fait d'avoir des antécédents d'abus de drogues.
13. Projets de conception pendant la période d'essai jusqu'à au moins 1 an après la perfusion cellulaire, refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces avec leurs partenaires, ou projets de don de sperme ou d'ovules.
14. Jugé impropre à la participation à l'étude par l'investigateur.