RY_SW01 Terapia iniettiva cellulare nella sclerosi sistemica

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
2. Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), indipendentemente dal sesso.
3. Diagnosi di sclerosi sistemica (SSc) sulla base dei criteri per la SSc dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) del 2013.
4. Screening come pazienti affetti da SSc cutanea diffusa con una durata della malattia ≤ 5 anni (esordio della malattia definito come il momento della diagnosi iniziale di SSc).
5. Precedentemente trattato con almeno due delle seguenti terapie: corticosteroidi, immunosoppressori, agenti biologici e altri e con un punteggio cutaneo di 10 ≤ mRSS ≤ 30 punti.

Criteri di esclusione:

1. Allo screening, i soggetti con capacità vitale forzata (FVC) avevano una percentuale prevista <50%.
2. Precedentemente diagnosticata con ipertensione arteriosa polmonare o, a riposo, aveva una pressione arteriosa polmonare media > 25 mmHg misurata mediante cateterismo del cuore destro o aveva una pressione arteriosa polmonare sistolica > 45 mmHg misurata mediante ecocardiografia allo screening.
3. Presenza di sintomi clinici che richiedono il ricovero ospedaliero per una delle seguenti condizioni allo screening, siano esse di nuova insorgenza o peggioramento di sintomi preesistenti entro 6 mesi: infarto miocardico, ictus, crisi renale, ipertensione grave non controllata (≥160/100 mmHg); o entro 3 mesi: cardiopatia ischemica instabile, aritmia incontrollata, insufficienza cardiaca (stadio III/IV della New York Heart Association), frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% come indicato dall'ecocardiografia, insufficienza renale o crisi ipertensiva a giudizio dello sperimentatore.
4. Malattie autoimmuni concomitanti del tessuto connettivo diverse dalla sclerosi sistemica, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Sjögren secondaria.

5. Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

   1. Anomalie ematologiche: emoglobina <100 g/l; Conta dei globuli bianchi <3,0×109/L; Conta assoluta dei neutrofili <1,5×109/L; Conta piastrinica <100×109/L.
   2. Anomalie della funzionalità epatica: ALT o AST >3 volte il limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale >3 volte ULN.
   3. Anomalie della funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 o qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa che possa influenzare l'interpretazione dei dati dello studio o la partecipazione del soggetto allo studio come determinato dallo sperimentatore.
6. Test positivi per anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide attiva, epatite C attiva (anticorpi HCV positivi e HCV-RNA positivi), HBsAg positivo e HBV-DNA positivo allo screening; storia di gravi infezioni attive batteriche, virali, fungine, parassitarie o di altro tipo durante il periodo di screening.
7. Ricezione di vaccini vivi/vaccini attenuati entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
8. Si verifica uno dei seguenti eventi entro 3 mesi prima dell'iscrizione: a. Trauma maggiore o intervento chirurgico maggiore (inclusa la chirurgia articolare) o intervento chirurgico maggiore previsto durante lo studio, che secondo lo sperimentatore rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto. B. Trattamento di plasma exchange o fotoferesi extracorporea. C. Partecipazione ad altri studi clinici.
9. Precedente trattamento con farmaci correlati alle cellule staminali.
10. Anamnesi di qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o asportato, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
11. Intolleranza o controindicazione al trattamento in studio, incluso uno dei seguenti: a. Allergia all'albumina contenuta nell'eccipiente del prodotto sperimentale. B. Mancanza di accesso venoso periferico adeguato.

12. Storia di fumo, abuso di alcol o abuso di droghe negli ultimi 12 mesi o durante il periodo di screening:

    1. Fumo definito come consumo medio giornaliero di ≥ 5 sigarette nei 3 mesi precedenti lo screening.
    2. Abuso di alcol definito come consumo di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol = 350 ml di birra, o 45 ml di superalcolici o 150 ml di vino) entro i 3 mesi precedenti lo screening.
    3. Abuso di droga definito come storia di abuso di droga.
13. Piani di concepimento durante il periodo di prova fino ad almeno 1 anno dopo l'infusione cellulare, riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci con i propri partner o piani per la donazione di sperma o ovuli.
14. Ritenuto non idoneo alla partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore.