RY_SW01 Terapia wstrzykiwania komórek w twardzinie układowej

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody.
2. Wiek od 18 do 65 lat (włącznie), niezależnie od płci.
3. Zdiagnozowano twardzinę układową (SSc) na podstawie kryteriów SSc z 2013 r. Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego (ACR)/Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR).
4. Badani byli pacjenci z SSc o rozsianej skórnej chorobie, z czasem trwania choroby ≤5 lat (początek choroby zdefiniowany jako czas wstępnego rozpoznania SSc).
5. Wcześniej leczono co najmniej dwoma z następujących terapii: kortykosteroidami, lekami immunosupresyjnymi, środkami biologicznymi i innymi, a wynik skóry wynosił 10≤mRSS≤30 punktów.

Kryteria wyłączenia:

1. Podczas badań przesiewowych u pacjentów z wymuszoną pojemnością życiową (FVC) przewidywany odsetek wynosił <50%.
2. Wcześniej zdiagnozowano tętnicze nadciśnienie płucne lub w spoczynku średnie ciśnienie w tętnicy płucnej > 25 mmHg mierzone podczas cewnikowania prawego serca lub skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej > 45 mmHg mierzone za pomocą echokardiografii podczas badania przesiewowego.
3. Obecność w badaniu przesiewowym objawów klinicznych wymagających hospitalizacji z powodu jednego z następujących schorzeń, niezależnie od tego, czy występują one niedawno, czy też nasilają się wcześniej istniejące objawy w ciągu 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, udar, przełom nerkowy, ciężkie niekontrolowane nadciśnienie (≥160/100 mmHg); lub w ciągu 3 miesięcy: niestabilna choroba niedokrwienna serca, niekontrolowana arytmia, niewydolność serca (stadium III/IV New York Heart Association), frakcja wyrzutowa lewej komory <50% według badania echokardiograficznego, niewydolność nerek lub przełom nadciśnieniowy w ocenie badacza.
4. Współistniejące choroby autoimmunologiczne tkanki łącznej inne niż twardzina układowa, z wyjątkiem pacjentów z wtórnym zespołem Sjögrena.

5. Obecność którejkolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

   1. Nieprawidłowości hematologiczne: Hemoglobina <100g/L; Liczba białych krwinek <3,0×109/l; Bezwzględna liczba neutrofili <1,5×109/l; Liczba płytek krwi <100×109/l.
   2. Zaburzenia czynności wątroby: ALT lub AST >3-krotność górnej granicy normy (GGN); Całkowita bilirubina >3 razy GGN.
   3. Zaburzenia czynności nerek: szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą mieć wpływ na interpretację danych z badania lub na udział uczestnika w badaniu, zgodnie z ustaleniami badacza.
6. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnej kiły, aktywnego zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i dodatni RNA HCV), dodatni wynik testu na obecność HBsAg i HBV-DNA podczas badania przesiewowego; historia ciężkich, aktywnych infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych, pasożytniczych lub innych w okresie objętym badaniem przesiewowym.
7. Otrzymanie żywych/atenuowanych szczepionek w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
8. Wystąpienie któregokolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją: a. Poważny uraz lub poważna operacja (w tym operacja stawów) lub przewidywana poważna operacja w trakcie badania, która zdaniem badacza stanowiłaby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika. B. Wymiana osocza lub zabieg fotoferezy pozaustrojowej. C. Udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych.
9. Wcześniejsze leczenie lekami na bazie komórek macierzystych.
10. Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
11. Nietolerancja lub przeciwwskazania do badanego leczenia, w tym którekolwiek z poniższych: a. Alergia na albuminę zawartą w substancji pomocniczej badanego produktu. B. Brak odpowiedniego obwodowego dostępu żylnego.

12. Historia palenia, nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub w okresie objętym badaniem:

    1. Palenie definiowane jako średnie dzienne spożycie ≥5 papierosów w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
    2. Nadużywanie alkoholu definiowane jest jako spożywanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka alkoholu = 350 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu lub 150 ml wina) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie.
    3. Nadużywanie narkotyków definiowane jest jako posiadanie historii nadużywania narkotyków.
13. Plany poczęcia w okresie próbnym do co najmniej 1 roku po wlewie komórek, niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w przypadku partnerów lub plany oddania nasienia lub komórek jajowych.
14. Uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.