RY_SW01 全身性硬化症における細胞注入療法

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに自発的に署名します。
2. 18歳から65歳まで（男女問わず）。
3. 2013年の米国リウマチ学会（ACR）/欧州抗リウマチ連盟（EULAR）のSSc基準に基づいて、全身性硬化症（SSc）と診断されている。
4. 疾患期間が5年以下のびまん性皮膚SSc患者としてスクリーニングされる(疾患の発症はSScの最初の診断時として定義される)。
5. 過去にコルチコステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤などの治療法のうち少なくとも 2 つによる治療を受けており、皮膚スコアが 10 ≤ mRSS ≤ 30 ポイントである。

除外基準:

1. スクリーニング時、努力肺活量（FVC）を持つ被験者の予測割合は 50% 未満でした。
2. 以前に肺動脈高血圧症と診断されているか、右心カテーテル法で測定された安静時の平均肺動脈圧が25mmHgを超えていた、またはスクリーニング時の心エコー検査で測定された収縮期肺動脈圧が45mmHgを超えていた。
3. スクリーニング時に以下の症状のいずれかで入院を必要とする臨床症状の存在（6か月以内に新たに発生したか、既存の症状が悪化したか）：心筋梗塞、脳卒中、腎クリーゼ、重度の制御不能な高血圧（≧160/100mmHg）。または3か月以内：不安定な虚血性心疾患、制御不能な不整脈、心不全（ニューヨーク心臓協会III/IVステージ）、心エコー検査で示される左室駆出率<50％、腎不全、または治験責任医師の判断による高血圧クリーゼ。
4. 二次性シェーグレン症候群の患者を除く、全身性硬化症以外の自己免疫性結合組織疾患を併発している。

5. スクリーニング時に以下の臨床検査異常のいずれかの存在:

   1. 血液学的異常: ヘモグロビン <100g/L;白血球数 <3.0×109/L;好中球の絶対数 <1.5×109/L;血小板数 <100×109/L。
   2. 肝機能異常: ALT または AST が正常値の上限 (ULN) の 3 倍を超えます。総ビリルビン > ULN の 3 倍。
   3. 腎機能異常：推定糸球体濾過量（eGFR）<60mL/min/1.73m2 または、研究者が判断した研究データの解釈または研究への被験者の参加に影響を与える可能性のある臨床的に重要な臨床検査の異常。
6. スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、活動性梅毒、活動性C型肝炎（HCV抗体陽性およびHCV-RNA陽性）、HBs抗原陽性およびHBV-DNA陽性の検査陽性。スクリーニング期間中の重度の活動性細菌、ウイルス、真菌、寄生虫、またはその他の感染症の病歴。
7. 登録前の2か月以内に生ワクチン/弱毒ワクチンを受領している。
8. 登録前 3 か月以内に次のいずれかが発生した場合:重大な外傷または重大な手術（関節手術を含む）、または治験責任医師が被験者に許容できないリスクをもたらすと考えている、研究中に予想される重大な手術。 b. 血漿交換または体外フォトフェレシス治療。 c. 他の臨床試験への参加。
9. 幹細胞関連薬による治療歴がある。
10. -適切に治療または切除された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除く、登録前の過去5年以内の悪性腫瘍の病歴。
11. 以下のいずれかを含む、研究治療に対する不耐症または禁忌： a．治験薬の賦形剤に含まれるアルブミンに対するアレルギー。 b. 適切な末梢静脈アクセスの欠如。

12. 過去12か月以内またはスクリーニング期間中の喫煙、アルコール乱用、または薬物乱用の履歴：

    1. 喫煙は、スクリーニング前の 3 か月以内の 1 日平均 5 本以上のタバコの消費と定義されます。
    2. アルコール乱用は、スクリーニング前の 3 か月以内に、週に 14 単位を超えるアルコールを摂取することと定義されます (アルコール 1 単位 = ビール 350 ml、蒸留酒 45 ml、またはワイン 150 ml)。
    3. 薬物乱用は、薬物乱用歴があることと定義されます。
13. 細胞注入後少なくとも1年までの試験期間中に妊娠の計画がある、パートナーと効果的な避妊手段を使用することに消極的である、または精子または卵子の提供の計画がある。
14. 研究者が研究に参加するのにふさわしくないと判断した場合。