RY_SW01 Zellinjektionstherapie bei systemischer Sklerose

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung.
2. Im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht.
3. Diagnose mit systemischer Sklerose (SSc) basierend auf den SSc-Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2013.
4. Gescreent als Patienten mit diffuser kutaner SSc und einer Krankheitsdauer von ≤ 5 Jahren (Krankheitsbeginn definiert als der Zeitpunkt der Erstdiagnose von SSc).
5. Zuvor mit mindestens zwei der folgenden Therapien behandelt: Kortikosteroide, Immunsuppressiva, biologische Wirkstoffe und andere, und haben einen Hautwert von 10 ≤ mRSS ≤ 30 Punkten.

Ausschlusskriterien:

1. Beim Screening wurde bei Probanden mit einer forcierten Vitalkapazität (FVC) ein Prozentsatz von <50 % vorhergesagt.
2. Zuvor wurde eine pulmonale arterielle Hypertonie diagnostiziert oder es wurde in Ruhe ein mittlerer pulmonaler Arteriendruck > 25 mmHg gemessen durch Rechtsherzkatheteruntersuchung oder ein systolischer Lungenarteriendruck > 45 mmHg gemessen durch Echokardiographie beim Screening festgestellt.
3. Vorliegen klinischer Symptome, die beim Screening einen Krankenhausaufenthalt wegen einer der folgenden Erkrankungen erfordern, unabhängig davon, ob diese neu auftreten oder sich innerhalb von 6 Monaten bereits bestehende Symptome verschlimmern: Myokardinfarkt, Schlaganfall, Nierenkrise, schwerer unkontrollierter Bluthochdruck (≥ 160/100 mmHg); oder innerhalb von 3 Monaten: instabile ischämische Herzkrankheit, unkontrollierte Arrhythmie, Herzinsuffizienz (Stadium III/IV der New York Heart Association), linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %, wie durch Echokardiographie angezeigt, Niereninsuffizienz oder hypertensive Krise, wie vom Prüfer beurteilt.
4. Gleichzeitige autoimmune Bindegewebserkrankungen außer systemischer Sklerose, mit Ausnahme von Patienten mit sekundärem Sjögren-Syndrom.

5. Vorliegen einer der folgenden Laboranomalien beim Screening:

   1. Hämatologische Anomalien: Hämoglobin <100 g/L; Anzahl weißer Blutkörperchen <3,0×109/L; Absolute Neutrophilenzahl <1,5×109/L; Thrombozytenzahl <100×109/L.
   2. Leberfunktionsstörungen: ALT oder AST > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin > 3-fache ULN.
   3. Anomalien der Nierenfunktion: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 oder klinisch signifikante Laboranomalien, die die Interpretation der Studiendaten oder die vom Prüfer festgelegte Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen können.
6. Positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), aktive Syphilis, aktive Hepatitis C (positive HCV-Antikörper und positive HCV-RNA), HBsAg-positiv und HBV-DNA-positiv beim Screening; Vorgeschichte schwerer aktiver bakterieller, viraler, pilzlicher, parasitärer oder anderer Infektionen während des Screeningzeitraums.
7. Erhalt von Lebendimpfstoffen/abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung.
8. Auftreten eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung: a. Schweres Trauma oder größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) oder erwartete größere Operation während der Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würde. B. Plasmaaustausch- oder extrakorporale Photopheresebehandlung. C. Teilnahme an anderen klinischen Studien.
9. Vorherige Behandlung mit stammzellbezogenen Arzneimitteln.
10. Anamnese jeglicher bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Einschreibung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem oder entferntem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom.
11. Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber der Studienbehandlung, einschließlich einer der folgenden: a. Allergie gegen Albumin, das im Hilfsstoff des Prüfpräparats enthalten ist. B. Fehlen eines geeigneten periphervenösen Zugangs.

12. Vorgeschichte von Rauchen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate oder während des Screening-Zeitraums:

    1. Rauchen ist definiert als der durchschnittliche tägliche Konsum von ≥5 Zigaretten innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
    2. Als Alkoholmissbrauch gilt der Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol = 350 ml Bier oder 45 ml Spirituosen oder 150 ml Wein) innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
    3. Unter Drogenmissbrauch versteht man das Vorliegen von Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
13. Pläne für eine Empfängnis während des Testzeitraums bis mindestens 1 Jahr nach der Zellinfusion, mangelnde Bereitschaft zur Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen bei ihren Partnern oder Pläne für eine Samen- oder Eizellenspende.
14. Vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet.