RY_SW01 Buněčná injekční terapie u systémové sklerózy

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Ve věku od 18 do 65 let (včetně), bez ohledu na pohlaví.
3. Diagnostikována systémová skleróza (SSc) na základě kritérií Americké vysoké školy revmatologie (ACR)/Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) z roku 2013 pro SSc.
4. Vyšetřováni jako pacienti s difuzním kožním SSc s délkou onemocnění ≤ 5 let (počátek onemocnění definovaný jako čas počáteční diagnózy SSc).
5. Dříve léčeni alespoň dvěma z následujících terapií: kortikosteroidy, imunosupresivy, biologickými látkami a dalšími a mají kožní skóre 10≤mRSS≤30 bodů.

Kritéria vyloučení:

1. Při screeningu subjekty s nucenou vitální kapacitou (FVC) předpovídaly procento <50 %.
2. Dříve s diagnózou plicní arteriální hypertenze nebo v klidu měl průměrný plicní arteriální tlak >25 mmHg měřený katetrizací pravého srdce nebo měl systolický tlak v plicnici >45 mmHg měřený echokardiograficky při screeningu.
3. Přítomnost klinických příznaků vyžadujících hospitalizaci pro jeden z následujících stavů při screeningu, ať už se objevily nově, nebo se zhoršily již existující příznaky během 6 měsíců: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, renální krize, těžká nekontrolovaná hypertenze (≥160/100 mmHg); nebo do 3 měsíců: nestabilní ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná arytmie, srdeční selhání (stadium New York Heart Association III/IV), ejekční frakce levé komory <50 % podle echokardiografie, renální insuficience nebo hypertenzní krize podle posouzení zkoušejícího.
4. Souběžná autoimunitní onemocnění pojiva jiná než systémová skleróza, s výjimkou pacientů se sekundárním Sjögrenovým syndromem.

5. Přítomnost některé z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

   1. Hematologické abnormality: Hemoglobin <100 g/l; počet bílých krvinek <3,0 x 109/l; Absolutní počet neutrofilů <1,5×109/l; Počet krevních destiček <100×109/l.
   2. Abnormality jaterních funkcí: ALT nebo AST >3násobek horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin > 3krát ULN.
   3. Abnormality funkce ledvin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 nebo jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality, které mohou ovlivnit interpretaci dat studie nebo účast subjektu ve studii, jak určil zkoušející.
6. Pozitivní testování na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní syfilis, aktivní hepatitidu C (pozitivní HCV protilátky a pozitivní HCV-RNA), HBsAg pozitivní a HBV-DNA pozitivní při screeningu; anamnéza závažných aktivních bakteriálních, virových, plísňových, parazitárních nebo jiných infekcí během období screeningu.
7. Příjem živých/oslabených vakcín do 2 měsíců před zápisem.
8. Do 3 měsíců před zápisem došlo k některé z následujících situací: a. Velké trauma nebo velký chirurgický zákrok (včetně operace kloubu) nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok během studie, o kterém se výzkumník domnívá, že by pro subjekt představoval nepřijatelné riziko. b. Výměna plazmy nebo léčba mimotělní fotoforézou. C. Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích.
9. Předchozí léčba léky souvisejícími s kmenovými buňkami.
10. Anamnéza jakékoli malignity během posledních 5 let před zařazením do studie, s výjimkou adekvátně léčeného nebo excidovaného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
11. Nesnášenlivost nebo kontraindikace studijní léčby, včetně kterékoli z následujících: a. Alergie na albumin obsažený v pomocné látce hodnoceného přípravku. b. Nedostatek vhodného periferního žilního přístupu.

12. Anamnéza kouření, zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 12 měsících nebo během období screeningu:

    1. Kouření je definováno jako průměrná denní spotřeba ≥ 5 cigaret během 3 měsíců před screeningem.
    2. Zneužívání alkoholu je definováno jako konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu = 350 ml piva nebo 45 ml lihoviny nebo 150 ml vína) během 3 měsíců před screeningem.
    3. Zneužívání drog je definováno jako užívání drog v anamnéze.
13. Plány na početí během zkušebního období do alespoň 1 roku po infuzi buněk, neochota používat u svých partnerů účinnou antikoncepci nebo plány na darování spermií nebo vajíček.
14. Zkoušejícím považováno za nevhodné pro účast ve studii.