Terapia de injeção celular RY_SW01 na esclerose sistêmica

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente o termo de consentimento informado.
2. Idade entre 18 e 65 anos (inclusive), independentemente do sexo.
3. Diagnosticado com esclerose sistêmica (ES) com base nos critérios do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2013 para ES.
4. Triados como pacientes com ES cutânea difusa com duração da doença ≤5 anos (início da doença definido como o momento do diagnóstico inicial de ES).
5. Anteriormente tratado com pelo menos duas das seguintes terapias: corticosteróides, imunossupressores, agentes biológicos e outros, e ter pontuação cutânea de 10≤mRSS≤30 pontos.

Critério de exclusão:

1. Na triagem, indivíduos com capacidade vital forçada (CVF) previram porcentagem <50%.
2. Anteriormente diagnosticado com hipertensão arterial pulmonar ou, em repouso, apresentava pressão arterial pulmonar média >25mmHg medida por cateterismo cardíaco direito ou apresentava pressão sistólica da artéria pulmonar >45mmHg medida por ecocardiografia na triagem.
3. Presença de sintomas clínicos que exijam internação por uma das seguintes condições na triagem, seja de ocorrência recente ou piora de sintomas pré-existentes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, crise renal, hipertensão grave não controlada (≥160/100mmHg); ou dentro de 3 meses: doença cardíaca isquêmica instável, arritmia não controlada, insuficiência cardíaca (estágio III/IV da New York Heart Association), fração de ejeção ventricular esquerda <50% conforme indicado por ecocardiografia, insuficiência renal ou crise hipertensiva conforme julgado pelo investigador.
4. Doenças autoimunes concomitantes do tecido conjuntivo que não sejam esclerose sistêmica, com exceção de pacientes com síndrome de Sjögren secundária.

5. Presença de qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem:

   1. Anormalidades hematológicas: Hemoglobina <100g/L; Contagem de leucócitos <3,0×109/L; Contagem absoluta de neutrófilos <1,5×109/L; Contagem de plaquetas <100×109/L.
   2. Anormalidades da função hepática: ALT ou AST >3 vezes o limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total >3 vezes o LSN.
   3. Anormalidades da função renal: Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60mL/min/1,73m2 ou quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas que possam afetar a interpretação dos dados do estudo ou a participação do sujeito no estudo conforme determinado pelo investigador.
6. Teste positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis ativa, hepatite C ativa (anticorpos HCV positivos e RNA-HCV positivo), HBsAg positivo e HBV-DNA positivo na triagem; história de infecções bacterianas, virais, fúngicas, parasitárias ou outras graves ativas durante o período de triagem.
7. Recebimento de vacinas vivas/vacinas atenuadas nos 2 meses anteriores à inscrição.
8. Ocorrência de qualquer um dos seguintes nos 3 meses anteriores à inscrição: a. Trauma grave ou cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) ou cirurgia de grande porte prevista durante o estudo, que o investigador acredita que representaria um risco inaceitável para o sujeito. b. Tratamento de troca plasmática ou fotoforese extracorpórea. c. Participação em quaisquer outros ensaios clínicos.
9. Tratamento prévio com medicamentos relacionados a células-tronco.
10. História de qualquer malignidade nos últimos 5 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma basocelular adequadamente tratado ou excisado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ.
11. Intolerância ou contra-indicação ao tratamento do estudo, incluindo qualquer um dos seguintes: a. Alergia à albumina contida no excipiente do produto sob investigação. b. Falta de acesso venoso periférico adequado.

12. História de tabagismo, abuso de álcool ou abuso de drogas nos últimos 12 meses ou durante o período de triagem:

    1. Tabagismo definido como consumo médio diário de ≥5 cigarros nos 3 meses anteriores à triagem.
    2. Abuso de álcool definido como consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool = 350ml de cerveja, ou 45ml de destilados, ou 150ml de vinho) nos 3 meses anteriores à triagem.
    3. Abuso de drogas definido como histórico de abuso de drogas.
13. Planos de concepção durante o período experimental até pelo menos 1 ano após a infusão de células, relutância em utilizar medidas contraceptivas eficazes com os seus parceiros, ou planos para doação de esperma ou óvulos.
14. Considerado inadequado para participação no estudo pelo investigador.