RY_SW01 Celinjectietherapie bij systemische sclerose

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd tussen 18 en 65 jaar (inclusief), ongeacht geslacht.
3. Gediagnosticeerd met systemische sclerose (SSc) op basis van de criteria van het American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) uit 2013 voor SSc.
4. Gescreend als diffuse cutane SSc-patiënten met een ziekteduur van ≤5 jaar (begin van de ziekte gedefinieerd als het tijdstip van de initiële diagnose van SSc).
5. Eerder behandeld met ten minste twee van de volgende therapieën: corticosteroïden, immunosuppressiva, biologische middelen en andere, en een huidscore hebben van 10≤mRSS≤30 punten.

Uitsluitingscriteria:

1. Bij screening voorspelden proefpersonen met een geforceerde vitale capaciteit (FVC) een percentage <50%.
2. Eerder gediagnosticeerd met pulmonale arteriële hypertensie of, in rust, een gemiddelde pulmonale arteriële druk >25 mmHg gemeten door middel van rechterhartkatheterisatie of een systolische longarteriële druk >45 mmHg gemeten door echocardiografie bij screening.
3. Aanwezigheid van klinische symptomen die ziekenhuisopname vereisen vanwege een van de volgende aandoeningen bij de screening, ongeacht of deze nieuw zijn opgetreden of reeds bestaande symptomen verergeren binnen 6 maanden: myocardinfarct, beroerte, niercrisis, ernstige ongecontroleerde hypertensie (≥160/100 mmHg); of binnen 3 maanden: onstabiele ischemische hartziekte, ongecontroleerde aritmie, hartfalen (New York Heart Association III/IV-stadium), linkerventrikelejectiefractie <50% zoals aangegeven door echocardiografie, nierinsufficiëntie of hypertensieve crisis zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Gelijktijdige auto-immuunbindweefselziekten anders dan systemische sclerose, met uitzondering van patiënten met het secundaire syndroom van Sjögren.

5. Aanwezigheid van een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:

   1. Hematologische afwijkingen: hemoglobine <100 g/l; Aantal witte bloedcellen <3,0×109/l; Absoluut aantal neutrofielen <1,5×109/l; Aantal bloedplaatjes <100×109/l.
   2. Afwijkingen in de leverfunctie: ALT of AST >3 keer de bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine >3 maal ULN.
   3. Afwijkingen van de nierfunctie: Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73m2 of eventuele klinisch significante laboratoriumafwijkingen die de interpretatie van onderzoeksgegevens of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker.
6. Positief testen op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve syfilis, actieve hepatitis C (positieve HCV-antilichamen en positief HCV-RNA), HBsAg-positief en HBV-DNA-positief bij screening; een voorgeschiedenis van ernstige actieve bacteriële, virale, schimmel-, parasitaire of andere infecties tijdens de screeningperiode.
7. Ontvangst van levende vaccins/verzwakte vaccins binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving.
8. Als zich binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving een van de volgende situaties voordoet: a. Groot trauma of grote operatie (inclusief gewrichtschirurgie) of verwachte grote operatie tijdens het onderzoek, waarvan de onderzoeker meent dat deze een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon met zich meebrengt. B. Plasma-uitwisseling of extracorporale fotoferesebehandeling. C. Deelname aan andere klinische onderzoeken.
9. Voorafgaande behandeling met stamcelgerelateerde geneesmiddelen.
10. Een voorgeschiedenis van een maligniteit in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van adequaat behandeld of geëxcideerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalscarcinoom.
11. Intolerantie of contra-indicatie voor de onderzoeksbehandeling, waaronder een van de volgende: Allergie voor albumine in de hulpstof van het onderzoeksproduct. B. Gebrek aan geschikte perifere veneuze toegang.

12. Geschiedenis van roken, alcoholmisbruik of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden of tijdens de screeningperiode:

    1. Roken gedefinieerd als een gemiddelde dagelijkse consumptie van ≥5 sigaretten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
    2. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als het nuttigen van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol = 350 ml bier, of 45 ml sterke drank, of 150 ml wijn) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
    3. Drugsmisbruik wordt gedefinieerd als het hebben van een geschiedenis van drugsmisbruik.
13. Plannen voor bevruchting tijdens de proefperiode tot minstens 1 jaar na celinfusie, onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken met hun partners, of plannen voor sperma- of eiceldonatie.
14. Door de onderzoeker ongeschikt geacht voor deelname aan het onderzoek.