RY_SW01 Terapia de inyección celular en la esclerosis sistémica

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. Edad comprendida entre 18 y 65 años (inclusive), independientemente del sexo.
3. Diagnosticado con esclerosis sistémica (ES) según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) de 2013 para ES.
4. Seleccionados como pacientes con SSc cutánea difusa con una duración de la enfermedad de ≤5 años (inicio de la enfermedad definido como el momento del diagnóstico inicial de SSc).
5. Previamente tratado con al menos dos de las siguientes terapias: corticoides, inmunosupresores, biológicos y otros, y tener un puntaje cutáneo de 10≤mRSS≤30 puntos.

Criterio de exclusión:

1. En la selección, los sujetos con una capacidad vital forzada (FVC) predijeron un porcentaje <50%.
2. Previamente diagnosticado con hipertensión arterial pulmonar o, en reposo, tenía una presión arterial pulmonar media >25 mmHg medida mediante cateterismo cardíaco derecho o tenía una presión arterial pulmonar sistólica >45 mmHg medida mediante ecocardiografía en el momento del cribado.
3. Presencia de síntomas clínicos que requieran hospitalización por una de las siguientes condiciones en el momento de la selección, ya sea de aparición reciente o empeoramiento de síntomas preexistentes dentro de los 6 meses: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, crisis renal, hipertensión grave no controlada (≥160/100 mmHg); o dentro de los 3 meses: cardiopatía isquémica inestable, arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca (estadio III/IV de la New York Heart Association), fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% según lo indicado por ecocardiografía, insuficiencia renal o crisis hipertensiva a juicio del investigador.
4. Enfermedades autoinmunes concurrentes del tejido conectivo distintas de la esclerosis sistémica, con excepción de pacientes con síndrome de Sjögren secundario.

5. Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en el momento del cribado:

   1. Anomalías hematológicas: hemoglobina <100 g/l; Recuento de glóbulos blancos <3,0×109/L; Recuento absoluto de neutrófilos <1,5×109/L; Recuento de plaquetas <100×109/L.
   2. Anomalías de la función hepática: ALT o AST >3 veces el límite superior normal (LSN); Bilirrubina total >3 veces el LSN.
   3. Anomalías de la función renal: Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 o cualquier anomalía de laboratorio clínicamente significativa que pueda afectar la interpretación de los datos del estudio o la participación del sujeto en el estudio según lo determine el investigador.
6. Pruebas positivas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis activa, hepatitis C activa (anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC positivos), HBsAg positivo y ADN-VHB positivo en el cribado; antecedentes de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, parasitarias u otras infecciones activas graves durante el período de detección.
7. Recepción de vacunas vivas / vacunas atenuadas dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción.
8. Ocurrencia de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción: a. Traumatismo mayor o cirugía mayor (incluida la cirugía de las articulaciones) o cirugía mayor anticipada durante el estudio, que el investigador cree que representaría un riesgo inaceptable para el sujeto. b. Tratamiento de intercambio de plasma o fotoféresis extracorpórea. C. Participación en cualquier otro ensayo clínico.
9. Tratamiento previo con fármacos relacionados con células madre.
10. Antecedentes de cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años antes de la inscripción, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma de cuello uterino in situ extirpado o tratado adecuadamente.
11. Intolerancia o contraindicación al tratamiento del estudio, incluido cualquiera de los siguientes: a. Alergia a la albúmina contenida en el excipiente del producto en investigación. b. Falta de acceso venoso periférico adecuado.

12. Historial de tabaquismo, abuso de alcohol o abuso de drogas en los últimos 12 meses o durante el período de evaluación:

    1. Fumar se define como un consumo diario promedio de ≥5 cigarrillos dentro de los 3 meses previos a la evaluación.
    2. El abuso de alcohol se define como el consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol = 350 ml de cerveza, 45 ml de licor o 150 ml de vino) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
    3. El abuso de drogas se define como tener antecedentes de abuso de drogas.
13. Planes de concepción durante el período de prueba hasta al menos 1 año después de la infusión de células, falta de voluntad para utilizar medidas anticonceptivas eficaces con sus parejas o planes de donación de esperma u óvulos.
14. Considerado inadecuado para participar en el estudio por el investigador.