RY_SW01 Celleinjektionsterapi ved systemisk sklerose

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt samtykkeerklæringen.
2. Alder mellem 18 og 65 år (inklusive), uanset køn.
3. Diagnosticeret med systemisk sklerose (SSc) baseret på 2013 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) kriterier for SSc.
4. Screenet som diffuse kutane SSc-patienter med en sygdomsvarighed på ≤5 år (sygdomsdebut defineret som tidspunktet for den indledende diagnose af SSc).
5. Tidligere behandlet med mindst to af følgende terapier: kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiske midler og andre, og har en hudscore på 10≤mRSS≤30 point.

Ekskluderingskriterier:

1. Ved screening forudsagde forsøgspersoner med en forceret vital kapacitet (FVC) en procentdel <50%.
2. Tidligere diagnosticeret med pulmonal arteriel hypertension eller, i hvile, haft et gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk >25 mmHg målt ved højre hjertekateterisering eller haft et systolisk pulmonalt arterietryk >45 mmHg målt ved ekkokardiografi ved screening.
3. Tilstedeværelse af kliniske symptomer, der kræver hospitalsindlæggelse for en af ​​følgende tilstande ved screening, hvad enten det er nyopstået eller forværring af allerede eksisterende symptomer inden for 6 måneder: myokardieinfarkt, slagtilfælde, nyrekrise, svær ukontrolleret hypertension (≥160/100 mmHg); eller inden for 3 måneder: ustabil iskæmisk hjertesygdom, ukontrolleret arytmi, hjertesvigt (New York Heart Association III/IV-stadium), venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % som angivet ved ekkokardiografi, nyreinsufficiens eller hypertensiv krise som vurderet af investigator.
4. Samtidige autoimmune bindevævssygdomme andre end systemisk sklerose, med undtagelse af patienter med sekundært Sjögrens syndrom.

5. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

   1. Hæmatologiske abnormiteter: Hæmoglobin <100g/L; Antal hvide blodlegemer <3,0×109/L; Neutrofil absolut antal <1,5×109/L; Blodpladetal <100×109/L.
   2. Leverfunktionsabnormiteter: ALAT eller AST >3 gange den øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin >3 gange ULN.
   3. Nyrefunktionsabnormiteter: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60mL/min/1,73m2 eller enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen som bestemt af investigator.
6. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof, aktiv syfilis, aktiv hepatitis C (positive HCV-antistoffer og positive HCV-RNA), HBsAg-positive og HBV-DNA-positive ved screening; anamnese med alvorlige aktive bakterielle, virale, svampe, parasitære eller andre infektioner under screeningsperioden.
7. Modtagelse af levende vacciner/svækkede vacciner inden for 2 måneder før tilmelding.
8. Forekomst af et eller flere af følgende inden for 3 måneder før tilmelding: a. Større traumer eller større operationer (herunder ledkirurgi) eller forventet større operation under undersøgelsen, som efterforskeren mener ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen. b. Plasmaudveksling eller ekstrakorporal fotoferesebehandling. c. Deltagelse i andre kliniske forsøg.
9. Forudgående behandling med stamcelle-relaterede lægemidler.
10. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år forud for indskrivning, undtagen tilstrækkeligt behandlet eller udskåret basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden eller in situ cervikal carcinom.
11. Intolerance eller kontraindikation over for undersøgelsesbehandlingen, herunder et af følgende: a. Allergi over for albumin indeholdt i forsøgsproduktets hjælpestof. b. Mangel på passende perifer venøs adgang.

12. Anamnese med rygning, alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder eller i løbet af screeningsperioden:

    1. Rygning defineret som et gennemsnitligt dagligt forbrug på ≥5 cigaretter inden for de 3 måneder før screening.
    2. Alkoholmisbrug defineret som indtagelse af mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol = 350 ml øl eller 45 ml spiritus eller 150 ml vin) inden for de 3 måneder før screeningen.
    3. Stofmisbrug defineret som at have en historie med stofmisbrug.
13. Planer for undfangelse i forsøgsperioden indtil mindst 1 år efter celleinfusion, manglende vilje til at bruge effektive præventionsforanstaltninger med deres partnere eller planer om sæd- eller ægdonation.
14. Anses for uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​investigator.