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Essai clinique mécanistique de l'inhibition de PCSK9 pour les AAA

16 avril 2026 mis à jour par: Scott Damrauer, University of Pennsylvania

Un essai clinique mécanistique randomisé et contrôlé par placebo sur l'inhibition de PCSK9 avec l'évolocumab chez des patients subissant une réparation ouverte d'un anévrisme de l'aorte abdominale

Le but de cet essai clinique mécaniste est d'évaluer si la diminution des taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) dans le sang avec les injections du médicament évolocumab aura un effet sur les tissus ou les cellules des patients atteints d'anévrisme de l'aorte abdominale ( AAA). Les chercheurs compareront les participants recevant des injections d'évolocumab à ceux recevant des injections de placebo pour voir comment les tissus et les cellules de l'aorte sont affectés par les changements dans les taux de LDL-C.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après avoir été informés de l'étude et de ses risques potentiels, tous les patients donnant leur consentement éclairé subiront une visite de référence et seront randomisés pour recevoir soit 140 mg d'évolocumab par voie sous-cutanée, soit un placebo. Cette visite de référence comprend une évaluation des signes vitaux, des tests de laboratoire, un examen des antécédents médicaux et des médicaments, un test de grossesse (le cas échéant) et une formation sur la façon d'effectuer des injections de médicaments. Les participants recevront 3 doses/auto-injecteurs du médicament à l'étude ou un placebo et seront invités à effectuer des injections tous les 14 jours à partir de 5 semaines avant la réparation prévue de l'AAA. Si l'évaluation de base a lieu 5 semaines avant leur AAA programmé, la première injection sera effectuée lors de cette visite. Les participants auront la possibilité de revenir sur le site pour les injections 2 et 3 ou d'effectuer ces injections à domicile sous supervision de télésanté. Au moment de la réparation ouverte d'un AAA, les participants répéteront les tests de laboratoire et feront prélever un échantillon de tissu anévrismal. Les participants recevront ensuite un appel téléphonique de suivi 4 semaines après la réparation d'un AAA pour évaluer tout événement indésirable. À la fin de l'étude, les enquêteurs examineront l'expression des gènes et les niveaux de protéines dans le tissu aortique pour déterminer l'impact de la réduction du LDL-C avec l'évolocumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

44

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Anévrisme de l'aorte abdominale (AAA) nécessitant une réparation chirurgicale ouverte
  2. Âge > 18 ans
  3. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
  4. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation antérieure d'un inhibiteur de PCSK9 (évolocumab, alirocumab, inclisiran) dans les 6 mois suivant la visite initiale
  2. LDL-C < 40 mg/dL (dans les 3 mois suivant la visite initiale)
  3. Allergie connue à l'inhibiteur PCSK9
  4. Dissection de l'aorte
  5. Troubles du tissu conjonctif vasculaire
  6. Anévrisme de l'aorte thoraco-abdominale de type I-III ou V
  7. Vascularite ou anévrisme inflammatoire
  8. Femmes enceintes ou allaitantes
  9. Diabète mal contrôlé (A1C > 10 %)
  10. Insuffisance rénale chronique de stade 4/5 ou insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse (HD)
  11. Maladie du foie (alanine transaminase [ALT] ou aspartate aminotransférase [ALT] > 3,0 x limites supérieures de la normale) (dans les 3 mois suivant la visite initiale)
  12. Allergie connue au latex ou au caoutchouc naturel
  13. Traitement avec un autre produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental avant le consentement (selon la période la plus longue) qui aurait un impact sur les paramètres associés à cet essai.
  14. Toute autre condition que l'enquêteur estime interdit la capacité des participants à se conformer à l'étude ou au suivi.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évolocumab
L'evolocumab est le médicament qui sera administré dans cette étude. Il sera administré sous forme d'injection sous-cutanée de 140 mg tous les 14 jours pendant 5 semaines (pour un total de 3 doses).
Médicament: Évolocumab
Voir la description du bras.
Comparateur placebo: Placebo
Ce bras est un placebo correspondant qui sera administré de la même manière que le médicament à l'étude si le patient est randomisé pour recevoir un placebo.
Médicament: Placebo
Voir la description du bras.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Interleukine (IL)-6 dans les monocytes/macrophages myéloïdes dérivés des tissus AAA
Délai: Réparation AAA (semaine 5)
L'expression de l'IL-6 sera mesurée dans les cellules myéloïdes des échantillons de tissu aortique à l'aide du séquençage d'ARN à noyau unique et confirmée par ELISA sur tissu entier.
Réparation AAA (semaine 5)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Métalloprotéinase matricielle (MMP)-9 dans les monocytes/macrophages myéloïdes dérivés des tissus AAA
Délai: Réparation AAA (semaine 5)
L'expression de la MMP-9 sera mesurée dans les cellules myéloïdes des échantillons de tissu aortique à l'aide d'un séquençage d'ARN à noyau unique et confirmée par des tests ELISA sur tissu entier et d'activité d'immunofluorescence.
Réparation AAA (semaine 5)
Composition des cellules immunitaires infiltrantes et leurs états d'activation/inflammation dans les tissus AAA
Délai: Réparation AAA (semaine 5)
Nombre relatif de types de cellules immunitaires infiltrantes et leur état d'activation/inflammation, mesuré par une combinaison de séquençage d'ARN nucléaire en vrac et unique
Réparation AAA (semaine 5)
Composition musculaire lisse du tissu AAA
Délai: Réparation AAA (semaine 5)
Le nombre relatif de cellules musculaires lisses et leur état contractile/prolifératif, mesurés par une combinaison de séquençage d'ARN en vrac et à noyau unique
Réparation AAA (semaine 5)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Amgen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott Damrauer, MD, University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

15 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2023

Première publication (Réel)

13 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 852428
  • R01HL166991 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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