Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanistisch klinisch onderzoek naar PCSK9-remming voor AAA

16 april 2026 bijgewerkt door: Scott Damrauer, University of Pennsylvania

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde mechanistische klinische studie naar PCSK9-remming met evolocumab bij patiënten die een open abdominale aorta-aneurysma-reparatie ondergaan

Het doel van dit mechanistische klinische onderzoek is om te beoordelen of het verlagen van de LDL-C-waarden (low-density lipoproteïne-cholesterol) in het bloed met de injecties van het medicijn evolocumab enig effect zal hebben op het weefsel of de cellen van patiënten met een abdominaal aorta-aneurysma. AAA). Onderzoekers zullen deelnemers die evolocumab-injecties krijgen, vergelijken met deelnemers die placebo-injecties krijgen om te zien hoe het weefsel en de cellen van de aorta worden beïnvloed door veranderingen in de LDL-C-waarden.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nadat ze zijn geïnformeerd over het onderzoek en de mogelijke risico's ervan, zullen alle patiënten die geïnformeerde toestemming geven een basisbezoek ondergaan en worden gerandomiseerd om ofwel evolocumab 140 mg subcutaan ofwel een placebo te krijgen. Dit basisbezoek omvat een beoordeling van de vitale functies, laboratoriumtests, medische geschiedenis en medicatiebeoordeling, een zwangerschapstest (indien van toepassing) en training over het uitvoeren van medicijninjecties. Deelnemers krijgen 3 doses/auto-injectoren van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo en worden geïnstrueerd om elke 14 dagen injecties uit te voeren, te beginnen 5 weken voorafgaand aan hun geplande AAA-reparatie. Als de nulmeting vijf weken vóór de geplande AAA plaatsvindt, wordt de eerste injectie tijdens dit bezoek uitgevoerd. Deelnemers hebben de mogelijkheid om terug te komen naar de locatie voor injecties 2 en 3 of deze injecties thuis uit te voeren onder toezicht van telezorg. Op het moment van open AAA-reparatie herhalen de deelnemers laboratoriumtests en wordt er een monster aneurysmaweefsel afgenomen. Deelnemers krijgen vervolgens vier weken na de AAA-reparatie een vervolgtelefoontje om eventuele bijwerkingen te beoordelen. Aan het einde van de studie zullen onderzoekers de genexpressie en eiwitniveaus in het aortaweefsel onderzoeken om de impact van LDL-C-verlaging met evolocumab te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

44

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Abdominaal aorta-aneurysma (AAA) waarvoor open chirurgische reparatie nodig is
  2. Leeftijd > 18
  3. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming
  4. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerder gebruik van een PCSK9-remmer (evolocumab, alirocumab, inclisiran) binnen 6 maanden na het basisbezoek
  2. LDL-C < 40 mg/dl (binnen 3 maanden na baselinebezoek)
  3. Bekende allergie voor PCSK9-remmer
  4. Aortadissectie
  5. Vasculaire bindweefselaandoeningen
  6. Type I-III of V Thoraco-abdominaal aorta-aneurysma
  7. Vasculitis of inflammatoir aneurysma
  8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  9. Slecht gecontroleerde diabetes (A1C > 10%)
  10. Chronische nierziekte stadium 4/5 of eindstadium nierziekte (ESRD) bij hemodialyse (HD)
  11. Leverziekte (alaninetransaminase [ALT] of aspartaataminotransferase [ALT] > 3,0 x bovengrens van normaal) (binnen 3 maanden na baselinebezoek)
  12. Bekende latex- of natuurrubberallergie
  13. Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel vóór toestemming (welke van de twee langer is) die een impact zou hebben op de eindpunten die verband houden met dit onderzoek.
  14. Elke andere voorwaarde die volgens de onderzoeker de deelnemers verhindert om aan het onderzoek of de follow-up te voldoen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Evolocumab
Evolocumab is het medicijn dat in dit onderzoek zal worden toegediend. Het wordt toegediend als een subcutane injectie van 140 mg, elke 14 dagen gedurende 5 weken (voor een totaal van 3 doses).
Geneesmiddel: Evolocumab
Zie armbeschrijving.
Placebo-vergelijker: Placebo
Deze arm is een bijpassende placebo die op dezelfde manier zal worden toegediend als het onderzoeksgeneesmiddel als de patiënt wordt gerandomiseerd naar placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Zie armbeschrijving.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Interleukine (IL)-6 in myeloïde afgeleide monocyten/macrofagen uit AAA-weefsel
Tijdsspanne: AAA-reparatie (week 5)
IL-6-expressie zal worden gemeten in myeloïde cellen in de aortaweefselspecimens met behulp van RNA-sequencing met een enkele kern en bevestigd door ELISA van volledig weefsel.
AAA-reparatie (week 5)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Matrixmetalloproteïnase (MMP)-9 in myeloïde afgeleide monocyten/macrofagen uit AAA-weefsel
Tijdsspanne: AAA-reparatie (week 5)
MMP-9-expressie zal worden gemeten in myeloïde cellen in de aortaweefselspecimens met behulp van RNA-sequencing met een enkele kern en bevestigd door ELISA van volledig weefsel en immunofluorescentie-activiteitstesten.
AAA-reparatie (week 5)
Infiltrerende immuuncelsamenstelling en hun activerings-/inflammatoire toestanden in AAA-weefsel
Tijdsspanne: AAA-reparatie (week 5)
Relatieve aantallen infiltrerende immuunceltypen en hun activerings-/inflammatoire toestand zoals gemeten door een combinatie van bulk- en enkelvoudige nucleaire RNA-sequencing
AAA-reparatie (week 5)
Samenstelling van gladde spieren van AAA-weefsel
Tijdsspanne: AAA-reparatie (week 5)
Het relatieve aantal gladde spiercellen en hun contractiele/proliferatieve toestand zoals gemeten door een combinatie van bulk- en single-nucleus RNA-sequencing
AAA-reparatie (week 5)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott Damrauer, MD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

15 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 852428
  • R01HL166991 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren