Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механистическое клиническое исследование ингибирования PCSK9 ААА

16 апреля 2026 г. обновлено: Scott Damrauer, University of Pennsylvania

Рандомизированное плацебо-контролируемое механистическое клиническое исследование ингибирования PCSK9 эволокумабом у пациентов, перенесших открытое восстановление аневризмы брюшной аорты

Целью этого механистического клинического исследования является оценка того, окажет ли снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови с помощью инъекций препарата эволокумаб какое-либо влияние на ткани или клетки пациентов с аневризмой брюшной аорты ( ААА). Исследователи сравнит участников, получавших инъекции эволокумаба, с участниками, получавшими инъекции плацебо, чтобы увидеть, как изменения уровня холестерина ЛПНП влияют на ткани и клетки аорты.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После получения информации об исследовании и его потенциальных рисках все пациенты, давшие информированное согласие, пройдут исходный визит и будут рандомизированы на получение либо эволокумаба 140 мг подкожно, либо плацебо. Этот базовый визит включает оценку жизненно важных функций, лабораторные анализы, сбор анамнеза и анализ принимаемых лекарств, тест на беременность (если применимо) и обучение тому, как выполнять инъекции лекарств. Участники получат 3 дозы/автоинъекторы исследуемого препарата или плацебо и будут проинструктированы выполнять инъекции каждые 14 дней, начиная за 5 недель до запланированного восстановления АБА. Если базовая оценка проводится за 5 недель до запланированной ААА, первая инъекция будет выполнена во время этого визита. Участники будут иметь возможность вернуться на место для инъекций 2 и 3 или выполнить эти инъекции дома под наблюдением телемедицины. Во время открытого восстановления АБА участники повторят лабораторные анализы и берут образец ткани аневризмы. Затем участникам позвонят по телефону через 4 недели после восстановления АБА, чтобы оценить наличие каких-либо побочных эффектов. По завершении исследования исследователи изучат экспрессию генов и уровни белка в ткани аорты, чтобы определить влияние снижения уровня холестерина ЛПНП с помощью эволокумаба.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

44

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Scott Damrauer, MD
  • Номер телефона: 215-615-1698
  • Электронная почта: damrauer@upenn.edu

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Аневризма брюшной аорты (ААА), требующая открытого хирургического вмешательства
  2. Возраст > 18 лет
  3. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
  4. Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения

Критерий исключения:

  1. Предыдущее применение ингибитора PCSK9 (эволокумаб, алирокумаб, инклисиран) в течение 6 месяцев после исходного визита.
  2. Уровень холестерина ЛПНП < 40 мг/дл (в течение 3 месяцев после исходного визита)
  3. Известная аллергия на ингибитор PCSK9.
  4. Расслоение аорты
  5. Сосудистые заболевания соединительной ткани
  6. Аневризма аорты торако-абдоминального типа I-III или V типа
  7. Васкулит или воспалительная аневризма
  8. Беременные или кормящие женщины
  9. Плохо контролируемый диабет (A1C > 10%)
  10. Хроническая болезнь почек 4/5 стадии или терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН) на гемодиализе (ГД)
  11. Заболевание печени (аланиновая трансаминаза [АЛТ] или аспартатаминотрансфераза [АЛТ]> 3,0 x верхние пределы нормы) (в течение 3 месяцев после исходного визита)
  12. Известная аллергия на латекс или натуральный каучук.
  13. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полураспада исследуемого препарата до получения согласия (в зависимости от того, что дольше), которое может повлиять на конечные точки, связанные с данным исследованием.
  14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участникам участвовать в исследовании или последующем наблюдении.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эволокумаб
Эволокумаб – это препарат, который будет применяться в этом исследовании. Его будут вводить подкожно по 140 мг каждые 14 дней в течение 5 недель (всего 3 дозы).
Лекарство: Эволокумаб
См. описание руки.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Эта группа представляет собой подходящее плацебо, которое будет вводиться таким же образом, как и исследуемый препарат, если пациент будет рандомизирован в группу плацебо.
Лекарство: Плацебо
См. описание руки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интерлейкин (IL)-6 в моноцитах/макрофагах миелоидного происхождения из ткани ААА
Временное ограничение: Ремонт ААА (неделя 5)
Экспрессию IL-6 будут измерять в миелоидных клетках образцов ткани аорты с использованием секвенирования РНК в одном ядре и подтверждать с помощью ELISA всей ткани.
Ремонт ААА (неделя 5)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Матриксная металлопротеиназа (ММП)-9 в моноцитах/макрофагах миелоидного происхождения из ткани ААА
Временное ограничение: Ремонт ААА (неделя 5)
Экспрессию MMP-9 будут измерять в миелоидных клетках образцов ткани аорты с использованием одноядерного секвенирования РНК и подтверждать с помощью ELISA всей ткани и анализов иммунофлуоресцентной активности.
Ремонт ААА (неделя 5)
Инфильтрирующий состав иммунных клеток и их активация/воспалительные состояния в ткани ААА
Временное ограничение: Ремонт ААА (неделя 5)
Относительное количество типов инфильтрирующих иммунных клеток и их активация/воспалительное состояние, измеренное с помощью комбинации объемного и одноядерного секвенирования РНК.
Ремонт ААА (неделя 5)
Гладкомышечный состав ткани ААА
Временное ограничение: Ремонт ААА (неделя 5)
Относительное количество гладкомышечных клеток и их сократительное/пролиферативное состояние, измеренное с помощью комбинации объемного и одноядерного секвенирования РНК.
Ремонт ААА (неделя 5)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Amgen

Следователи

  • Главный следователь: Scott Damrauer, MD, University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 852428
  • R01HL166991 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться