Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanistisk klinisk utprøving av PCSK9-hemming for AAA

16. april 2026 oppdatert av: Scott Damrauer, University of Pennsylvania

En randomisert, placebokontrollert mekanistisk klinisk studie av PCSK9-hemming med Evolocumab hos pasienter som gjennomgår reparasjon av åpen abdominal aortaaneurisme

Målet med denne mekanistiske kliniske studien er å vurdere om senking av lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) nivåer i blodet med injeksjoner av medisinen evolocumab vil ha noen effekt på vevet eller cellene til pasienter med abdominal aortaaneurisme ( AAA). Forskere vil sammenligne deltakere som får evolocumab-injeksjoner med deltakere som får placebo-injeksjoner for å se hvordan vevet og cellene i aorta påvirkes av endringer i LDL-C-nivåer.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter å ha blitt informert om studien og dens potensielle risiko, vil alle pasienter som gir informert samtykke gjennomgå et baseline-besøk og randomiseres til enten evolocumab 140 mg subkutant eller placebo. Dette baseline-besøket inkluderer en vurdering av vitale tegn, laboratorietester, medisinsk historie og medisingjennomgang, en graviditetstest (hvis aktuelt) og opplæring i hvordan du utfører medikamentinjeksjoner. Deltakerne vil motta 3 doser/autoinjektorer av studiemedisin eller placebo og bli instruert om å utføre injeksjoner hver 14. dag med start 5 uker før deres planlagte AAA-reparasjon. Hvis baseline-vurderingen skjer 5 uker før deres planlagte AAA, vil den første injeksjonen bli utført under dette besøket. Deltakerne vil ha muligheten til å komme tilbake til stedet for injeksjon 2 og 3 eller utføre disse injeksjonene hjemme under tilsyn av telehelse. På tidspunktet for åpen AAA-reparasjon vil deltakerne gjenta laboratorietester og få tatt en prøve av aneurismevev. Deltakerne vil deretter ha en oppfølgingstelefonsamtale 4 uker etter AAA-reparasjon for å vurdere eventuelle uønskede hendelser. Ved avslutningen av studien vil etterforskerne undersøke genuttrykk og proteinnivåer i aortavevet for å bestemme effekten av LDL-C-senking med evolocumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

44

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Abdominal aortaaneurisme (AAA) som krever åpen kirurgisk reparasjon
  2. Alder > 18
  3. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
  4. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere bruk av en PCSK9-hemmer (evolocumab, alirocumab, inclisiran) innen 6 måneder etter baseline-besøket
  2. LDL-C < 40 mg/dL (innen 3 måneder etter baseline-besøk)
  3. Kjent allergi mot PCSK9-hemmer
  4. Aortadisseksjon
  5. Vaskulære bindevevsforstyrrelser
  6. Type I-III eller V Thoraco-abdominal aortaaneurisme
  7. Vaskulitt eller inflammatorisk aneurisme
  8. Gravide eller ammende kvinner
  9. Dårlig kontrollert diabetes (A1C > 10 %)
  10. Kronisk nyresykdom stadium 4/5 eller sluttstadium nyresykdom (ESRD) på hemodialyse (HD)
  11. Leversykdom (alanintransaminase [ALT] eller aspartataminotransferase [ALT] > 3,0 x øvre normalgrense) (innen 3 måneder etter baseline-besøk)
  12. Kjent lateks eller naturlig gummiallergi
  13. Behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet før samtykke (det som er lengst) som vil ha innvirkning på endepunktene knyttet til denne studien.
  14. Ethvert annet forhold som etterforskeren føler forbyr deltakernes evne til å følge studien eller følge opp.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Evolocumab
Evolocumab er stoffet som vil bli administrert i denne studien. Det vil bli administrert som en 140 mg subkutan injeksjon hver 14. dag i 5 uker (for totalt 3 doser).
Legemiddel: Evolocumab
Se armbeskrivelse.
Placebo komparator: Placebo
Denne armen er en matchende placebo som vil bli administrert på samme måte som studiemedisinen hvis pasienten er randomisert til placebo.
Legemiddel: Placebo
Se armbeskrivelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Interleukin (IL)-6 i myeloide avledede monocytter/makrofager fra AAA-vev
Tidsramme: AAA-reparasjon (uke 5)
IL-6-ekspresjon vil bli målt i myeloide celler i aortavevsprøvene ved bruk av enkeltkjerne-RNA-sekvensering og bekreftet med helvevs-ELISA.
AAA-reparasjon (uke 5)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Matrise metalloproteinase (MMP)-9 i myeloide avledede monocytter/makrofager fra i AAA-vev
Tidsramme: AAA-reparasjon (uke 5)
MMP-9-ekspresjon vil bli målt i myeloide celler i aortavevsprøver ved bruk av enkeltkjerne-RNA-sekvensering og bekreftet med helvevs-ELISA og immunfluorescensaktivitetsanalyser.
AAA-reparasjon (uke 5)
Infiltrerende immuncellesammensetning og deres aktivering/inflammatoriske tilstander i AAA-vev
Tidsramme: AAA-reparasjon (uke 5)
Relativt antall infiltrerende immuncelletyper og deres aktivering/inflammatoriske tilstand målt ved en kombinasjon av bulk og enkelt nukleær RNA-sekvensering
AAA-reparasjon (uke 5)
Glatt muskelsammensetning av AAA-vev
Tidsramme: AAA-reparasjon (uke 5)
Det relative antallet glatte muskelceller og deres kontraktile/proliferative tilstand målt ved en kombinasjon av bulk- og enkeltkjerne-RNA-sekvensering
AAA-reparasjon (uke 5)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott Damrauer, MD, University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. desember 2026

Primær fullføring (Antatt)

15. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 852428
  • R01HL166991 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere