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Traitement des malformations caverneuses hémorragiques du tronc cérébral avec le sirolimus : une étude pilote (CALM)

17 décembre 2024 mis à jour par: Wei Zhu, Huashan Hospital
Cette étude utilise une conception de recherche exploratoire monocentrique, prospective, contrôlée randomisée et en double aveugle. Pour déterminer si le sirolimus peut réduire le taux de récidive des malformations caverneuses du tronc cérébral dans les 24 mois suivant le premier événement hémorragique symptomatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
        • Recrutement
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
        • Actif, ne recrute pas
        • Huashan Hospital, Fudan University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge entre 18 et 65 ans, tout sexe.
  2. Patients ayant présenté leur premier saignement symptomatique causé par une malformation caverneuse du tronc cérébral dans les six mois.
  3. Diagnostic d'une malformation caverneuse du tronc cérébral par imagerie SWI et MR T2.
  4. Saignement intracrânien ou périlésionnel confirmé par tomodensitométrie.
  5. Capable de signer un formulaire de consentement éclairé avec la compréhension et l'accompagnement d'un tuteur.

Critère d'exclusion:

  1. Histoire de cancer.
  2. Grossesse ou allaitement.
  3. Hypersensibilité à la rapamycine ou au placebo.
  4. Insuffisance respiratoire ou saignement sévère nécessitant un traitement de réanimation.
  5. Fonction hépatique ou rénale anormale (transaminases supérieures à 50, créatinine supérieure à 110), anomalies des globules blancs/plaquettes (nombre de globules blancs inférieur à 3,5 ou supérieur à 9,5 x 10^9/L, nombre de plaquettes inférieur à 100 ou supérieur à 300).
  6. Antécédents de traitement immunosuppresseur antérieur.
  7. Antécédents de saignements il y a plus de 6 mois.
  8. Antécédents de traitement chirurgical des malformations caverneuses.
  9. Antécédents de radiothérapie pour malformation caverneuse cérébrale.
  10. Antécédents de traitement médicamenteux par statines.
  11. Antécédents de traitement antérieur au propranolol.
  12. Présence d’une malformation caverneuse intracrânienne à un endroit autre que le tronc cérébral.
  13. Patients présentant des infections actives aiguës concomitantes (telles que des infections bactériennes, virales ou fongiques graves).
  14. Diabète incontrôlé.
  15. Participation à d'autres essais cliniques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe sirolimus à faible dose
Les participants recevront du sirolimus oral avec une concentration sanguine cible de 3 à 7 ng/ml en continu pendant 12 mois.
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus est un inhibiteur de mTORC1 qui a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et a récemment été utilisé avec succès pour traiter les malformations lymphatiques et les malformations veineuses/lymphatiques associées aux mêmes mutations PIK3CA GOF.
Autres noms:
  • Rapamycine
Comparateur placebo: Groupe témoin placebo
Les participants recevront un placebo oral (formulation d'amidon) pendant 12 mois.
Médicament: Flocon d'amidon
Le placebo est composé d’amidon et est formulé à raison de 0,5 gramme par comprimé.
Expérimental: Groupe sirolimus à haute dose
Les participants recevront du sirolimus oral avec une concentration sanguine cible de 9 à 15 ng/ml en continu pendant 12 mois.
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus est un inhibiteur de mTORC1 qui a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et a récemment été utilisé avec succès pour traiter les malformations lymphatiques et les malformations veineuses/lymphatiques associées aux mêmes mutations PIK3CA GOF.
Autres noms:
  • Rapamycine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le principal résultat est d'explorer la sécurité du sirolimus dans la prise en charge des BSCM.
Délai: 24 mois

Un événement indésirable grave est un EIG survenant au cours d’une phase de l’étude et remplissant un ou plusieurs des critères suivants :

je. Entraîne la mort, ii. met la vie en danger, iii. Nécessite une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante, iv. Entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales, v. Il s’agit d’un événement médical important qui peut mettre en danger le patient ou nécessiter une intervention médicale pour éviter l’un des résultats énumérés ci-dessus.

L'EIG sera évalué à chaque visite de suivi (15 jours, 2 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois). Pendant l'essai, les participants peuvent signaler rapidement les EIG potentiels à l'équipe de recherche par téléphone. Nous établirons une communication continue et en temps réel avec les patients par téléphone, facilitant ainsi la notification 24 heures sur 24 des paramètres potentiels ou des effets indésirables aux enquêteurs des essais cliniques.
24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nous mesurerons la tolérabilité du sirolimus dans la prise en charge des BSCM.
Délai: 24 mois

Sur la base de l'expérience clinique antérieure et des rapports d'essais sur le sirolimus, les événements indésirables (EI) comprenaient des ulcères buccaux, des infections des voies respiratoires supérieures, des maux de tête, des maladies respiratoires, des stomatites, des convulsions et de la fièvre. Les autres EI fréquemment signalés sont les nausées, les vomissements, la fatigue, les étourdissements, la diarrhée et les réactions allergiques légères telles que les éruptions cutanées ou les démangeaisons. Des infections mineures, de légers troubles gastro-intestinaux et des fluctuations de la tension artérielle ou de la fréquence cardiaque ont également été observés.

Effet indésirable imprévu du dispositif (UADE) : tout effet indésirable grave sur la santé ou la sécurité ou tout problème ou décès potentiellement mortel causé par ou associé au sirolimus, si cet effet, ce problème ou ce décès n'a pas été identifié auparavant dans sa nature, sa gravité ou son degré d'incidence. dans le plan d'investigation, ou tout autre problème grave imprévu associé au sirolimus et lié aux droits, à la sécurité ou au bien-être des sujets.
24 mois
Nous mesurerons l'apparition d'une ICH récurrente du BSCM dans les 24 mois.
Délai: 24 mois
un. Le principal résultat d'efficacité sera la survenue d'une ICH récurrente du BSCM dans les 24 mois. L'ICH est défini comme la présence d'un nouveau dysfonctionnement neurologique focal ou de nouveaux symptômes de céphalées, et confirmé par des examens d'imagerie CT/IRM de la tête indiquant une nouvelle hémorragie cérébrale attribuée au BSCM. Si le principal résultat d'efficacité se produit, la chirurgie sera envisagée pour les participants présentant un deuxième PCI pendant le suivi. La radiochirurgie ou un traitement conservateur peuvent également être envisagés pour les patients présentant un risque élevé d'intervention chirurgicale.
24 mois
Nous mesurerons les résultats d'efficacité en RM
Délai: 24 mois
Un résultat d'efficacité secondaire sera le changement de la susceptibilité magnétique à l'aide de la cartographie de susceptibilité quantitative (QSM) IRM34 24 mois après la randomisation. Des études récentes ont décrit la faisabilité, la fiabilité et la validité du QSM en tant que biomarqueur de l'effet des médicaments sur le CCM.
24 mois
Nous mesurerons plusieurs la qualité de vie
Délai: 24 mois
Qualité de vie (score mRS et échelle du questionnaire EuroQOL à cinq dimensions (EQ-5D)) dans les 24 mois suivant l'inscription
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Huashan Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wei Zhu, Doctor, Huashan Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2023

Première publication (Réel)

19 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-816

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

En raison de l'implication de la vie privée du sujet, nous n'avons pas encore pris de décision

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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