Hemorragisk hjernestamme hule misdannelser Behandling med Sirolimus: en pilotstudie (CALM)

Eksperimentell: Lavdose sirolimus gruppe

Deltakerne vil motta oral sirolimus med en målblodkonsentrasjon på 3-7ng/ml kontinuerlig i 12 måneder

Legemiddel: Sirolimus

Sirolimus er en mTORC1-hemmer som har mottatt godkjenning fra U.S. Food and Drug Administration (FDA) og har nylig blitt brukt til å behandle lymfatiske misdannelser og venøse/lymfatiske misdannelser assosiert med de samme PIK3CA GOF-mutasjonene.

Andre navn:

• Rapamycin

Placebo komparator: Placebo kontrollgruppe

Deltakerne vil motta oral placebo (stivelsesformulering) i 12 måneder.

Legemiddel: Stivelsesflak

Placeboen er sammensatt av stivelsesmateriale og er formulert til 0,5 gram per tablett.

Eksperimentell: Høydose sirolimus gruppe

Deltakerne vil motta oral sirolimus med en målblodkonsentrasjon på 9-15ng/ml kontinuerlig i 12 måneder.

Legemiddel: Sirolimus

Sirolimus er en mTORC1-hemmer som har mottatt godkjenning fra U.S. Food and Drug Administration (FDA) og har nylig blitt brukt til å behandle lymfatiske misdannelser og venøse/lymfatiske misdannelser assosiert med de samme PIK3CA GOF-mutasjonene.

Andre navn:

• Rapamycin

Det primære resultatet er å utforske sikkerheten til sirolimus i håndteringen av BSCM.

En alvorlig uønsket hendelse er en SAE som oppstår i løpet av en studiefase som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

jeg. Resulterer i død, ii. Er livstruende, iii. Krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, iv. Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, v. Er en viktig medisinsk hendelse som kan sette pasienten i fare eller kan kreve medisinsk intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.

SAE vil bli vurdert ved hvert oppfølgingsbesøk (15 dager, 2 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder). Under forsøket kan deltakerne umiddelbart rapportere potensielle SAE-er til forskerteamet via telefon. Vi vil etablere kontinuerlig sanntidskommunikasjon med pasienter via telefon, og legge til rette for døgnkontinuerlig rapportering av potensielle endepunkter eller uønskede reaksjoner til etterforskerne av kliniske studier.

Vi vil måle toleransen til sirolimus i håndteringen av BSCM.

Basert på tidligere klinisk erfaring og rapporter fra sirolimus-studier, har bivirkninger (AE) inkludert orale sår, øvre luftveisinfeksjoner, hodepine, luftveissykdommer, stomatitt, anfall og feber. Andre vanlige rapporterte bivirkninger er kvalme, oppkast, tretthet, svimmelhet, diaré og milde allergiske reaksjoner som utslett eller kløe. Mindre infeksjoner, milde gastrointestinale forstyrrelser og svingninger i blodtrykk eller hjertefrekvens er også observert.

Uventet uønsket enhetseffekt (UADE): Enhver alvorlig negativ effekt på helse eller sikkerhet eller ethvert livstruende problem eller død forårsaket av eller assosiert med sirolimus, hvis denne effekten, problemet eller døden ikke tidligere ble identifisert i natur, alvorlighetsgrad eller forekomstgrad i undersøkelsesplanen, eller ethvert annet uventet alvorlig problem knyttet til sirolimus som var relatert til rettighetene, sikkerheten eller velferden til forsøkspersoner.

Vi vil måle forekomsten av tilbakevendende ICH fra BSCM innen 24 måneder.

en. Det primære effektutfallet vil være forekomsten av tilbakevendende ICH fra BSCM innen 24 måneder. ICH er definert som tilstedeværelsen av ny fokal nevrologisk dysfunksjon eller nye hodepinesymptomer, og bekreftet av CT/MR-bildeundersøkelser av hodet som indikerer ny hjerneblødning tilskrevet BSCM. Hvis det primære effektutfallet inntreffer, vil kirurgi bli vurdert for deltakere med en andre ICH under oppfølging. Radiokirurgi eller konservativ behandling kan også vurderes for pasienter med høy risiko for kirurgisk inngrep.

Vi vil måle effektutfallene i MR

Et sekundært effektutfall vil være endring i magnetisk følsomhet ved bruk av kvantitativ følsomhetskartlegging (QSM) MRI34 24 måneder etter randomisering. Nyere studier har beskrevet gjennomførbarheten, reliabiliteten og validiteten til QSM som en biomarkør for effekten av legemidler på CCM.

Vi skal måle flere livskvalitet

Livskvalitet (mRS-score og EuroQOL femdimensjonale spørreskjemaskala (EQ-5D)) innen 24 måneder etter påmelding