Léčba kavernózních malformací hemoragického mozkového kmene sirolimem: pilotní studie (CALM)
17. prosince 2024 aktualizováno: Wei Zhu, Huashan Hospital
Tato studie využívá jednocentrový, prospektivní, randomizovaný kontrolovaný, dvojitě zaslepený výzkumný design.
Prozkoumat, zda sirolimus může snížit míru opětovného krvácení u kavernózních malformací mozkového kmene během 24 měsíců po první příhodě symptomatického krvácení.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
75
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Zongze Li, Doctor
- Telefonní číslo: +8613121226581
- E-mail: lizongze666@aliyun.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Wei Zhu, Doctor
- Telefonní číslo: +8613121226581
- E-mail: drzhuwei@fudan.edu.cn
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200040
- Nábor
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Wei Zhu, Doctor
- Telefonní číslo: +86 1312122658 +86 021 52887718
- E-mail: lizongze666@aliyun.com
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200040
- Aktivní, ne nábor
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 18 do 65 let, jakékoli pohlaví.
- Pacienti, u kterých se během šesti měsíců objevilo první symptomatické krvácení způsobené kavernózní malformací mozkového kmene.
- Diagnostikována kavernózní malformací mozkového kmene prostřednictvím zobrazení SWI a MR T2.
- Potvrzené intrakraniální nebo perilezionální krvácení pomocí CT vyšetření.
- Schopnost podepsat informovaný souhlas s porozuměním a doprovodem opatrovníka.
Kritéria vyloučení:
- Historie rakoviny.
- Těhotenství nebo kojení.
- Hypersenzitivita na rapamycin nebo placebo.
- Respirační selhání nebo závažné krvácení vyžadující život podporující léčbu.
- Abnormální funkce jater nebo ledvin (transaminázy vyšší než 50, kreatinin vyšší než 110), abnormality bílých krvinek/trombocytů (počet bílých krvinek nižší než 3,5 nebo vyšší než 9,5 x 10^9/l, počet krevních destiček nižší než 100 nebo vyšší než 300).
- Předchozí imunosupresivní léčba v anamnéze.
- Krvácení v anamnéze před více než 6 měsíci.
- Historie chirurgické léčby kavernózní malformace.
- Historie radiační terapie pro cerebrální kavernózní malformaci.
- Předchozí léčba statiny v anamnéze.
- Předchozí léčba propranololem v anamnéze.
- Přítomnost intrakraniální kavernózní malformace na jiném místě než v mozkovém kmeni.
- Pacienti se souběžnými akutními aktivními infekcemi (jako jsou závažné bakteriální, virové nebo plísňové infekce).
- Nekontrolovaný diabetes.
- Účast v jiných klinických studiích.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina s nízkou dávkou sirolimu
Účastníci budou dostávat perorálně sirolimus s cílovou koncentrací v krvi 3-7 ng/ml nepřetržitě po dobu 12 měsíců
|
Sirolimus je inhibitor mTORC1, který získal schválení od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nedávno byl úspěšně použit k léčbě lymfatických malformací a žilních/lymfatických malformací spojených se stejnými mutacemi PIK3CA GOF.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina placeba
Účastníci budou dostávat perorální placebo (škrobová formulace) po dobu 12 měsíců.
|
Placebo se skládá ze škrobového materiálu a je formulováno v množství 0,5 gramu na tabletu.
|
|
Experimentální: Skupina s vysokou dávkou sirolimu
Účastníci budou dostávat perorálně sirolimus s cílovou koncentrací v krvi 9-15 ng/ml nepřetržitě po dobu 12 měsíců.
|
Sirolimus je inhibitor mTORC1, který získal schválení od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nedávno byl úspěšně použit k léčbě lymfatických malformací a žilních/lymfatických malformací spojených se stejnými mutacemi PIK3CA GOF.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním výsledkem je prozkoumat bezpečnost sirolimu při léčbě BSCM.
Časové okno: 24 měsíců
|
Závažná nežádoucí příhoda je SAE vyskytující se během jakékoli fáze studie, která splňuje jedno nebo více z následujících kritérií: i. Výsledkem je smrt, ii. je život ohrožující, iii. Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, iv. vede k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální životní funkce, v. Jde o důležitou zdravotní událost, která může ohrozit pacienta nebo může vyžadovat lékařskou intervenci, aby se předešlo jednomu z výše uvedených následků. SAE bude hodnocena při každé následné návštěvě (15 dní, 2 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců). Během studie mohou účastníci okamžitě hlásit potenciální SAE výzkumnému týmu prostřednictvím telefonu. Zavedeme nepřetržitou telefonickou komunikaci s pacienty v reálném čase, což usnadní nepřetržité hlášení potenciálních koncových bodů nebo nežádoucích reakcí zkoušejícím klinické studie. |
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Budeme měřit snášenlivost sirolimu v managementu BSCM.
Časové okno: 24 měsíců
|
Na základě předchozích klinických zkušeností a zpráv ze studií se sirolimem zahrnovaly nežádoucí účinky (AE) vředy v dutině ústní, infekce horních cest dýchacích, bolesti hlavy, respirační onemocnění, stomatitida, křeče a horečka. Dalšími často hlášenými nežádoucími účinky jsou nauzea, zvracení, únava, závratě, průjem a mírné alergické reakce, jako je vyrážka nebo svědění. Byly také pozorovány drobné infekce, mírné gastrointestinální poruchy a kolísání krevního tlaku nebo srdeční frekvence. Neočekávaný nepříznivý účinek zařízení (UADE): Jakýkoli závažný nepříznivý účinek na zdraví nebo bezpečnost nebo jakýkoli život ohrožující problém nebo smrt způsobená nebo spojená se sirolimem, pokud tento účinek, problém nebo smrt nebyly dříve identifikovány povahou, závažností nebo stupněm výskytu. ve výzkumném plánu nebo jakýkoli jiný neočekávaný závažný problém spojený se sirolimem, který se týká práv, bezpečnosti nebo dobrých životních podmínek subjektů. |
24 měsíců
|
|
Výskyt recidivujících ICH z BSCM změříme do 24 měsíců.
Časové okno: 24 měsíců
|
A.
Primárním výsledkem účinnosti bude výskyt rekurentní ICH z BSCM během 24 měsíců.
ICH je definována jako přítomnost nové fokální neurologické dysfunkce nebo nových příznaků bolesti hlavy a potvrzená CT/MR zobrazovacími vyšetřeními hlavy, které ukazuje na nové mozkové krvácení připisované BSCM.
Pokud dojde k primárnímu výsledku účinnosti, bude u účastníků s druhou ICH během sledování zvážena operace.
U pacientů s vysokým rizikem chirurgické intervence může být zvážena i radiochirurgie nebo konzervativní léčba.
|
24 měsíců
|
|
Budeme měřit výsledky účinnosti v MR
Časové okno: 24 měsíců
|
Sekundárním výsledkem účinnosti bude změna magnetické susceptibility pomocí kvantitativního mapování susceptibility (QSM) MRI34 po 24 měsících po randomizaci.
Nedávné studie popsaly proveditelnost, spolehlivost a validitu QSM jako biomarkeru pro účinek léků na CCM.
|
24 měsíců
|
|
Několikrát změříme kvalitu života
Časové okno: 24 měsíců
|
Kvalita života (skóre mRS a pětirozměrný dotazník EuroQOL (EQ-5D)) do 24 měsíců po registraci
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wei Zhu, Doctor, Huashan Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ren AA, Snellings DA, Su YS, Hong CC, Castro M, Tang AT, Detter MR, Hobson N, Girard R, Romanos S, Lightle R, Moore T, Shenkar R, Benavides C, Beaman MM, Muller-Fielitz H, Chen M, Mericko P, Yang J, Sung DC, Lawton MT, Ruppert JM, Schwaninger M, Korbelin J, Potente M, Awad IA, Marchuk DA, Kahn ML. PIK3CA and CCM mutations fuel cavernomas through a cancer-like mechanism. Nature. 2021 Jun;594(7862):271-276. doi: 10.1038/s41586-021-03562-8. Epub 2021 Apr 28.
- Flemming KD, Graff-Radford J, Aakre J, Kantarci K, Lanzino G, Brown RD Jr, Mielke MM, Roberts RO, Kremers W, Knopman DS, Petersen RC, Jack CR Jr. Population-Based Prevalence of Cerebral Cavernous Malformations in Older Adults: Mayo Clinic Study of Aging. JAMA Neurol. 2017 Jul 1;74(7):801-805. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.0439.
- Ren J, Huang Y, Ren Y, Tu T, Qiu B, Ai D, Bi Z, Bai X, Li F, Li JL, Chen XJ, Feng Z, Guo Z, Lei J, Tian A, Cui Z, Lindner V, Adams RH, Wang Y, Zhao F, Korbelin J, Sun W, Wang Y, Zhang H, Hong T, Ge WP. Somatic variants of MAP3K3 are sufficient to cause cerebral and spinal cord cavernous malformations. Brain. 2023 Sep 1;146(9):3634-3647. doi: 10.1093/brain/awad104.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. ledna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. října 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. října 2023
První zveřejněno (Aktuální)
19. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Infarkt mozku
- Ischemie mozku
- Infarkt
- Nekróza
- Ischemie
- Intrakraniální krvácení
- Mrtvice
- Vrozené vady
- Krvácení
- Mozkové krvácení
- Infarkt mozkového kmene
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Antifungální látky
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- 2023-816
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Z důvodu zapojení ochrany osobních údajů subjektu jsme ještě nerozhodli
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .