Tratamiento de malformaciones cavernosas del tronco encefálico hemorrágico con sirolimus: un estudio piloto (CALM)

Experimental: Grupo de sirolimus en dosis bajas

Los participantes recibirán sirolimus oral con una concentración sanguínea objetivo de 3-7 ng/ml de forma continua durante 12 meses.

Droga: Sirolimus

Sirolimus es un inhibidor de mTORC1 que recibió la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y recientemente se ha utilizado con éxito para tratar malformaciones linfáticas y malformaciones venosas/linfáticas asociadas con las mismas mutaciones de PIK3CA GOF.

Otros nombres:

• Rapamicina

Comparador de placebos: Grupo de control con placebo

Los participantes recibirán un placebo oral (formulación de almidón) durante 12 meses.

Droga: Hojuelas de almidón

El placebo está compuesto de material de almidón y está formulado a razón de 0,5 gramos por tableta.

Experimental: Grupo de dosis altas de sirolimus

Los participantes recibirán sirolimus oral con una concentración sanguínea objetivo de 9-15 ng/ml de forma continua durante 12 meses.

Droga: Sirolimus

Sirolimus es un inhibidor de mTORC1 que recibió la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y recientemente se ha utilizado con éxito para tratar malformaciones linfáticas y malformaciones venosas/linfáticas asociadas con las mismas mutaciones de PIK3CA GOF.

Otros nombres:

• Rapamicina

El resultado principal es explorar la seguridad de sirolimus en el tratamiento de BSCM.

Un evento adverso grave es un EAG que ocurre durante cualquier fase del estudio y que cumple uno o más de los siguientes criterios:

i. Resultados en muerte, ii. Es potencialmente mortal, iii. Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, iv. Resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o una alteración sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal, v. Es un evento médico importante que puede poner en peligro al paciente o puede requerir intervención médica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.

El SAE se evaluará en cada visita de seguimiento (15 días, 2 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses). Durante el ensayo, los participantes pueden informar rápidamente por teléfono sobre posibles EAG al equipo de investigación. Estableceremos una comunicación continua y en tiempo real con los pacientes a través del teléfono, facilitando la notificación las 24 horas del día de posibles criterios de valoración o reacciones adversas a los investigadores del ensayo clínico.

Mediremos la tolerabilidad de sirolimus en el tratamiento de BSCM.

Según la experiencia clínica previa y los informes de ensayos de sirolimus, los eventos adversos (EA) incluyeron úlceras orales, infecciones del tracto respiratorio superior, dolores de cabeza, enfermedades respiratorias, estomatitis, convulsiones y fiebre. Otros EA comúnmente reportados son náuseas, vómitos, fatiga, mareos, diarrea y reacciones alérgicas leves como sarpullido o picazón. También se han observado infecciones menores, trastornos gastrointestinales leves y fluctuaciones en la presión arterial o la frecuencia cardíaca.

Efecto Adverso No Anticipado del Dispositivo (UADE): Cualquier efecto adverso grave sobre la salud o la seguridad o cualquier problema potencialmente mortal o muerte causado por o asociado con sirolimus, si ese efecto, problema o muerte no se identificó previamente en su naturaleza, gravedad o grado de incidencia. en el plan de investigación, o cualquier otro problema grave imprevisto asociado con sirolimus que esté relacionado con los derechos, la seguridad o el bienestar de los sujetos.

Mediremos la aparición de HIC recurrente del BSCM dentro de los 24 meses.

a. El resultado principal de eficacia será la aparición de HIC recurrente del BSCM dentro de los 24 meses. La HIC se define como la presencia de una nueva disfunción neurológica focal o nuevos síntomas de dolor de cabeza, y se confirma mediante exámenes de imágenes por TC/RM de la cabeza que indican una nueva hemorragia cerebral atribuida a BSCM. Si se produce el resultado primario de eficacia, se considerará la cirugía para los participantes con una segunda HIC durante el seguimiento. También se puede considerar la radiocirugía o el tratamiento conservador en pacientes con alto riesgo de intervención quirúrgica.

Mediremos los resultados de eficacia en RM.

Un resultado secundario de eficacia será el cambio en la susceptibilidad magnética mediante resonancia magnética de mapeo de susceptibilidad cuantitativa (QSM)34 a los 24 meses después de la aleatorización. Estudios recientes han descrito la viabilidad, confiabilidad y validez de QSM como biomarcador del efecto de los fármacos en la CCM.

Mediremos varios la calidad de vida.

Calidad de vida (puntuación mRS y escala del cuestionario de cinco dimensiones EuroQOL (EQ-5D)) dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción