Hemorragisk hjärnstam Cavernösa missbildningar Behandling med Sirolimus: en pilotstudie (CALM)

Experimentell: Lågdos sirolimusgrupp

Deltagarna kommer att få oral sirolimus med en målkoncentration i blodet på 3-7ng/ml kontinuerligt i 12 månader

Läkemedel: Sirolimus

Sirolimus är en mTORC1-hämmare som har fått godkännande från U.S. Food and Drug Administration (FDA) och har nyligen framgångsrikt använts för att behandla lymfatiska missbildningar och venösa/lymfatiska missbildningar associerade med samma PIK3CA GOF-mutationer.

Andra namn:

• Rapamycin

Placebo-jämförare: Placebokontrollgrupp

Deltagarna kommer att få oral placebo (stärkelseformulering) i 12 månader.

Läkemedel: Stärkelseflinga

Placebo är sammansatt av stärkelsematerial och är formulerat till 0,5 gram per tablett.

Experimentell: Högdos sirolimusgrupp

Deltagarna kommer att få oral sirolimus med en målkoncentration i blodet på 9-15 ng/ml kontinuerligt i 12 månader.

Läkemedel: Sirolimus

Sirolimus är en mTORC1-hämmare som har fått godkännande från U.S. Food and Drug Administration (FDA) och har nyligen framgångsrikt använts för att behandla lymfatiska missbildningar och venösa/lymfatiska missbildningar associerade med samma PIK3CA GOF-mutationer.

Andra namn:

• Rapamycin

Det primära resultatet är att utforska säkerheten för sirolimus vid hantering av BSCM.

En allvarlig biverkning är en SAE som inträffar under en studiefas som uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

i. Resultat i dödsfall, ii. Är livshotande, iii. Kräver slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, iv. Resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller väsentlig störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, v. Är en viktig medicinsk händelse som kan äventyra patienten eller kan kräva medicinskt ingripande för att förhindra något av ovanstående resultat.

SAE kommer att bedömas vid varje uppföljningsbesök (15 dagar, 2 månader, 6 månader, 12 månader, 18 månader, 24 månader). Under försöket kan deltagarna omedelbart rapportera potentiella SAE till forskargruppen via telefon. Vi kommer att upprätta kontinuerlig kommunikation i realtid med patienter via telefon, vilket underlättar dygnet-runt-rapportering av potentiella effektmått eller biverkningar till utredarna av kliniska prövningar.

Vi kommer att mäta toleransen av sirolimus vid hanteringen av BSCM.

Baserat på tidigare klinisk erfarenhet och rapporter från sirolimusstudier har biverkningar (AE) inkluderat munsår, övre luftvägsinfektioner, huvudvärk, luftvägssjukdomar, stomatit, kramper och feber. Andra vanliga rapporterade biverkningar är illamående, kräkningar, trötthet, yrsel, diarré och lindriga allergiska reaktioner såsom utslag eller klåda. Mindre infektioner, milda gastrointestinala störningar och fluktuationer i blodtryck eller hjärtfrekvens har också observerats.

Unanticipated Adverse Device Effect (UADE): Alla allvarliga negativa effekter på hälsa eller säkerhet eller livshotande problem eller dödsfall orsakade av eller associerade med sirolimus, om denna effekt, problemet eller dödsfallet inte tidigare identifierats i natur, svårighetsgrad eller incidensgrad. i undersökningsplanen, eller något annat oväntat allvarligt problem i samband med sirolimus som hänförde sig till försökspersoners rättigheter, säkerhet eller välbefinnande.

Vi kommer att mäta förekomsten av återkommande ICH från BSCM inom 24 månader.

a. Det primära effektutfallet kommer att vara förekomsten av återkommande ICH från BSCM inom 24 månader. ICH definieras som förekomsten av ny fokal neurologisk dysfunktion eller nya huvudvärksymtom, och bekräftas av huvud-CT/MR-undersökningar som tyder på ny hjärnblödning tillskriven BSCM. Om det primära effektutfallet inträffar kommer kirurgi att övervägas för deltagare med en andra ICH under uppföljningen. Radiokirurgi eller konservativ behandling kan också övervägas för patienter med hög risk för kirurgiskt ingrepp.

Vi kommer att mäta effektutfallen i MR

Ett sekundärt effektutfall kommer att vara förändring i magnetisk känslighet med användning av kvantitativ känslighetskartläggning (QSM) MRI34 24 månader efter randomisering. Nyligen genomförda studier har beskrivit genomförbarheten, tillförlitligheten och validiteten av QSM som en biomarkör för läkemedels effekt på CCM.

Vi kommer att mäta flera livskvalitet

Livskvalitet (mRS-poäng och EuroQOL femdimensionell frågeformulär (EQ-5D) skala) inom 24 månader efter inskrivning