Hemorragische hersenstam caverneuze misvormingen Behandeling met Sirolimus: een pilotstudie (CALM)

Experimenteel: Sirolimus-groep met lage dosis

Deelnemers krijgen gedurende 12 maanden continu orale sirolimus met een beoogde bloedconcentratie van 3-7 ng/ml

Geneesmiddel: Sirolimus

Sirolimus is een mTORC1-remmer die goedkeuring heeft gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en onlangs met succes is gebruikt voor de behandeling van lymfatische misvormingen en veneuze/lymfatische misvormingen die verband houden met dezelfde PIK3CA GOF-mutaties.

Andere namen:

• Rapamycine

Placebo-vergelijker: Placebo-controlegroep

Deelnemers krijgen gedurende 12 maanden orale placebo (zetmeelformulering).

Geneesmiddel: Zetmeelvlok

De placebo bestaat uit zetmeelmateriaal en is geformuleerd in een dosering van 0,5 gram per tablet.

Experimenteel: Sirolimus-groep met hoge dosis

Deelnemers krijgen gedurende 12 maanden continu orale sirolimus met een beoogde bloedconcentratie van 9-15 ng/ml.

Geneesmiddel: Sirolimus

Sirolimus is een mTORC1-remmer die goedkeuring heeft gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en onlangs met succes is gebruikt voor de behandeling van lymfatische misvormingen en veneuze/lymfatische misvormingen die verband houden met dezelfde PIK3CA GOF-mutaties.

Andere namen:

• Rapamycine

Het primaire resultaat is het onderzoeken van de veiligheid van sirolimus bij de behandeling van BSCM's.

Een ernstige bijwerking is een SAE die optreedt tijdens een studiefase en die aan een of meer van de volgende criteria voldoet:

i. Resulteert in de dood, ii. Is levensbedreigend, iii. Vereist intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, iv. resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, v. Is een belangrijke medische gebeurtenis die de patiënt in gevaar kan brengen of die medisch ingrijpen vereist om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.

SAE zal worden beoordeeld bij elk vervolgbezoek (15 dagen, 2 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden). Tijdens de proef kunnen deelnemers potentiële SAE's direct telefonisch melden aan het onderzoeksteam. We zullen continue, realtime communicatie met patiënten tot stand brengen via de telefoon, waardoor 24-uursrapportage van potentiële eindpunten of bijwerkingen aan de onderzoekers van klinische onderzoeken wordt vergemakkelijkt.

We zullen de verdraagbaarheid van sirolimus meten bij de behandeling van BSCM's.

Gebaseerd op eerdere klinische ervaringen en rapporten uit onderzoeken met sirolimus, omvatten de bijwerkingen onder meer mondzweren, infecties van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, aandoeningen van de luchtwegen, stomatitis, toevallen en koorts. Andere vaak gemelde bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, vermoeidheid, duizeligheid, diarree en milde allergische reacties zoals huiduitslag of jeuk. Kleine infecties, milde gastro-intestinale stoornissen en schommelingen in de bloeddruk of hartslag zijn ook waargenomen.

Onverwacht schadelijk effect op het apparaat (UADE): elk ernstig nadelig effect op de gezondheid of veiligheid of elk levensbedreigend probleem of overlijden veroorzaakt door of geassocieerd met sirolimus, als dat effect, probleem of overlijden niet eerder was vastgesteld wat betreft de aard, ernst of mate van incidentie in het onderzoeksplan, of enig ander onverwacht ernstig probleem in verband met sirolimus dat verband houdt met de rechten, veiligheid of het welzijn van proefpersonen.

We zullen binnen 24 maanden het optreden van recidiverende ICH meten via de BSCM.

A. Het primaire resultaat voor de werkzaamheid zal het optreden van recidiverende ICH vanuit de BSCM binnen 24 maanden zijn. ICH wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van nieuwe focale neurologische dysfunctie of nieuwe hoofdpijnsymptomen, en bevestigd door CT/MR-beeldvormingsonderzoeken van het hoofd die wijzen op een nieuwe hersenbloeding toegeschreven aan BSCM. Als de primaire werkzaamheidsuitkomst zich voordoet, zal een operatie worden overwogen voor deelnemers met een tweede ICH tijdens de follow-up. Radiochirurgie of conservatieve behandeling kan ook worden overwogen bij patiënten met een hoog risico op chirurgische ingreep.

We zullen de werkzaamheidsresultaten bij MR meten

Een secundair werkzaamheidsresultaat zal een verandering in de magnetische gevoeligheid zijn met behulp van kwantitatieve susceptibiliteitskaarten (QSM) MRI34 24 maanden na randomisatie. Recente onderzoeken hebben de haalbaarheid, betrouwbaarheid en validiteit van QSM als biomarker voor het effect van geneesmiddelen op CCM beschreven.

We gaan verschillende levenskwaliteit meten

Kwaliteit van leven (mRS-score en EuroQOL-schaal met vijf dimensiesvragenlijst (EQ-5D)) binnen 24 maanden na inschrijving