Лечение геморрагических кавернозных мальформаций ствола мозга сиролимусом: пилотное исследование (CALM)

Экспериментальный: Группа низких доз сиролимуса

Участники будут получать сиролимус перорально с целевой концентрацией в крови 3–7 нг/мл непрерывно в течение 12 месяцев.

Лекарство: Сиролимус

Сиролимус является ингибитором mTORC1, который получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и недавно успешно использовался для лечения лимфатических пороков развития и венозных/лимфатических пороков развития, связанных с теми же мутациями PIK3CA GOF.

Другие имена:

• Рапамицин

Плацебо Компаратор: Контрольная группа плацебо

Участники будут получать пероральное плацебо (крахмальный состав) в течение 12 месяцев.

Лекарство: Крахмальные хлопья

Плацебо состоит из крахмала и имеет дозировку 0,5 грамма на таблетку.

Экспериментальный: Группа высоких доз сиролимуса

Участники будут получать сиролимус перорально с целевой концентрацией в крови 9–15 нг/мл непрерывно в течение 12 месяцев.

Лекарство: Сиролимус

Сиролимус является ингибитором mTORC1, который получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и недавно успешно использовался для лечения лимфатических пороков развития и венозных/лимфатических пороков развития, связанных с теми же мутациями PIK3CA GOF.

Другие имена:

• Рапамицин

Основной целью является изучение безопасности сиролимуса при лечении BSCM.

Серьезным нежелательным явлением является SAE, возникающее на любом этапе исследования и отвечающее одному или нескольким из следующих критериев:

я. Приводит к смерти, ii. Опасно для жизни, iii. Требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, iv. Приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или существенному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, v. Это важное медицинское событие, которое может подвергнуть опасности пациента или может потребовать медицинского вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше исходов.

SAE будет оцениваться при каждом последующем визите (15 дней, 2 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца). Во время исследования участники могут оперативно сообщать исследовательской группе о потенциальных СНЯ по телефону. Мы установим непрерывную связь в режиме реального времени с пациентами по телефону, что позволит круглосуточно сообщать исследователям клинических исследований о потенциальных конечных результатах или побочных реакциях.

Мы будем измерять переносимость сиролимуса при лечении BSCM.

Согласно предыдущему клиническому опыту и отчетам об исследованиях сиролимуса, нежелательные явления (НЯ) включали язвы в полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, головные боли, респираторные заболевания, стоматит, судороги и лихорадку. Другими часто встречающимися НЯ являются тошнота, рвота, утомляемость, головокружение, диарея и легкие аллергические реакции, такие как сыпь или зуд. Также наблюдались легкие инфекции, легкие желудочно-кишечные расстройства и колебания артериального давления или частоты сердечных сокращений.

Непредвиденный побочный эффект устройства (UADE): Любое серьезное неблагоприятное воздействие на здоровье или безопасность или любая опасная для жизни проблема или смерть, вызванная сиролимусом или связанная с ним, если этот эффект, проблема или смерть не были ранее выявлены по характеру, тяжести или степени заболеваемости. в плане исследования или любая другая непредвиденная серьезная проблема, связанная с сиролимусом и касающаяся прав, безопасности или благополучия субъектов.

Мы будем измерять возникновение рецидивирующего ВМК от BSCM в течение 24 месяцев.

а. Первичным результатом эффективности будет возникновение рецидива ВМК из BSCM в течение 24 месяцев. ВМК определяется как наличие новой очаговой неврологической дисфункции или новых симптомов головной боли и подтверждается КТ/МРТ головы, указывающими на новое кровоизлияние в мозг, связанное с СКМП. Если будет достигнут первичный результат эффективности, во время последующего наблюдения для участников со вторым ICH будет рассмотрено хирургическое вмешательство. Радиохирургия или консервативное лечение также могут быть рассмотрены у пациентов с высоким риском хирургического вмешательства.

Мы будем измерять результаты эффективности в MR

Вторичным результатом эффективности будет изменение магнитной восприимчивости с помощью МРТ с количественным картированием восприимчивости (QSM)34 через 24 месяца после рандомизации. Недавние исследования описали осуществимость, надежность и достоверность QSM как биомаркера воздействия лекарств на CCM.

Мы измерим несколько показателей качества жизни

Качество жизни (оценка mRS и пятимерная шкала опросника EuroQOL (EQ-5D)) в течение 24 месяцев после регистрации