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Behandlung hämorrhagischer kavernöser Hirnstammfehlbildungen mit Sirolimus: eine Pilotstudie (CALM)

17. Dezember 2024 aktualisiert von: Wei Zhu, Huashan Hospital
Diese Studie verwendet ein prospektives, randomisiertes, kontrolliertes, doppelblindes exploratives Forschungsdesign mit einem Zentrum. Es sollte untersucht werden, ob Sirolimus die Nachblutungsrate von kavernösen Missbildungen des Hirnstamms innerhalb von 24 Monaten nach dem ersten symptomatischen Blutungsereignis reduzieren kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

75

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Rekrutierung
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Huashan Hospital, Fudan University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter zwischen 18 und 65 Jahren, jedes Geschlecht.
  2. Patienten, bei denen innerhalb von sechs Monaten die erste symptomatische Blutung aufgrund einer kavernösen Fehlbildung des Hirnstamms auftrat.
  3. Durch SWI- und MR-T2-Bildgebung wurde eine kavernöse Fehlbildung des Hirnstamms diagnostiziert.
  4. Bestätigte intrakranielle oder periläsionale Blutung durch CT-Scan.
  5. Kann mit dem Verständnis und der Begleitung eines Erziehungsberechtigten eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Geschichte von Krebs.
  2. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  3. Überempfindlichkeit gegen Rapamycin oder Placebo.
  4. Atemversagen oder schwere Blutungen, die eine lebenserhaltende Behandlung erfordern.
  5. Abnormale Leber- oder Nierenfunktion (Transaminasen über 50, Kreatinin über 110), Anomalien der weißen Blutkörperchen/Blutplättchen (Anzahl der weißen Blutkörperchen unter 3,5 oder über 9,5 x 10^9/l, Thrombozytenzahl unter 100 oder über 300).
  6. Anamnese einer früheren immunsuppressiven Therapie.
  7. Blutungen in der Anamnese vor mehr als 6 Monaten.
  8. Geschichte der chirurgischen Behandlung einer kavernösen Malformation.
  9. Geschichte der Strahlentherapie bei zerebralen kavernösen Fehlbildungen.
  10. Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit Statinmedikamenten.
  11. Vorgeschichte einer früheren Propranolol-Behandlung.
  12. Vorliegen einer intrakraniellen kavernösen Fehlbildung an einer anderen Stelle als dem Hirnstamm.
  13. Patienten mit gleichzeitigen akuten aktiven Infektionen (z. B. schwere bakterielle, virale oder Pilzinfektionen).
  14. Unkontrollierter Diabetes.
  15. Teilnahme an anderen klinischen Studien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe mit niedrig dosiertem Sirolimus
Die Teilnehmer erhalten 12 Monate lang kontinuierlich orales Sirolimus mit einer Zielblutkonzentration von 3–7 ng/ml
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus ist ein mTORC1-Inhibitor, der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde und kürzlich erfolgreich zur Behandlung von Lymphfehlbildungen und venösen/lymphatischen Fehlbildungen im Zusammenhang mit denselben PIK3CA-GOF-Mutationen eingesetzt wurde.
Andere Namen:
  • Rapamycin
Placebo-Komparator: Placebo-Kontrollgruppe
Die Teilnehmer erhalten 12 Monate lang ein orales Placebo (Stärkeformulierung).
Arzneimittel: Stärkeflocken
Das Placebo besteht aus Stärkematerial und ist mit 0,5 Gramm pro Tablette formuliert.
Experimental: Gruppe mit hochdosiertem Sirolimus
Die Teilnehmer erhalten 12 Monate lang kontinuierlich orales Sirolimus mit einer Zielblutkonzentration von 9-15 ng/ml.
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus ist ein mTORC1-Inhibitor, der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde und kürzlich erfolgreich zur Behandlung von Lymphfehlbildungen und venösen/lymphatischen Fehlbildungen im Zusammenhang mit denselben PIK3CA-GOF-Mutationen eingesetzt wurde.
Andere Namen:
  • Rapamycin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das primäre Ergebnis besteht darin, die Sicherheit von Sirolimus bei der Behandlung von BSCMs zu untersuchen.
Zeitfenster: 24 Monate

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein SUE, das während einer Studienphase auftritt und eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt:

ich. Führt zum Tod, ii. Ist lebensbedrohlich, iii. Erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, iv. Führt zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit oder einer erheblichen Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen, v. Ist ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Patienten gefährden kann oder einen medizinischen Eingriff erforderlich machen kann, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.

SAE werden bei jedem Nachuntersuchungsbesuch (15 Tage, 2 Monate, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 Monate) beurteilt. Während der Studie können die Teilnehmer potenzielle SAEs umgehend telefonisch an das Forschungsteam melden. Wir werden eine kontinuierliche Echtzeitkommunikation mit Patienten über das Telefon aufbauen und so die Meldung potenzieller Endpunkte oder Nebenwirkungen rund um die Uhr an die Prüfer klinischer Studien ermöglichen.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wir werden die Verträglichkeit von Sirolimus bei der Behandlung von BSCMs messen.
Zeitfenster: 24 Monate

Basierend auf früheren klinischen Erfahrungen und Berichten aus Sirolimus-Studien umfassten unerwünschte Ereignisse (UE) Mundgeschwüre, Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Atemwegserkrankungen, Stomatitis, Krampfanfälle und Fieber. Weitere häufig gemeldete Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Schwindel, Durchfall und leichte allergische Reaktionen wie Hautausschlag oder Juckreiz. Es wurden auch leichte Infektionen, leichte Magen-Darm-Störungen sowie Schwankungen des Blutdrucks oder der Herzfrequenz beobachtet.

Unerwarteter unerwünschter Geräteeffekt (UADE): Jede schwerwiegende Beeinträchtigung der Gesundheit oder Sicherheit oder jedes lebensbedrohliche Problem oder Tod, der durch Sirolimus verursacht wird oder mit ihm in Zusammenhang steht, wenn dieser Effekt, dieses Problem oder dieser Tod zuvor hinsichtlich Art, Schwere oder Ausmaß der Inzidenz nicht identifiziert wurde im Untersuchungsplan enthalten sind, oder ein anderes unvorhergesehenes schwerwiegendes Problem im Zusammenhang mit Sirolimus, das die Rechte, die Sicherheit oder das Wohlergehen der Probanden betrifft.
24 Monate
Wir werden das Auftreten wiederkehrender ICH aus dem BSCM innerhalb von 24 Monaten messen.
Zeitfenster: 24 Monate
A. Das primäre Wirksamkeitsergebnis wird das Auftreten eines wiederkehrenden ICH aus dem BSCM innerhalb von 24 Monaten sein. ICB ist definiert als das Vorliegen einer neuen fokalen neurologischen Dysfunktion oder neuer Kopfschmerzsymptome und wird durch CT/MR-Bildgebungsuntersuchungen des Kopfes bestätigt, was auf eine neue Hirnblutung aufgrund von BSCM hinweist. Wenn das primäre Wirksamkeitsergebnis eintritt, wird bei Teilnehmern mit einem zweiten ICH während der Nachuntersuchung eine Operation in Betracht gezogen. Bei Patienten mit einem hohen Risiko für einen chirurgischen Eingriff kann auch eine Radiochirurgie oder eine konservative Behandlung in Betracht gezogen werden.
24 Monate
Wir werden die Wirksamkeitsergebnisse bei MR messen
Zeitfenster: 24 Monate
Ein sekundäres Wirksamkeitsergebnis wird eine Veränderung der magnetischen Suszeptibilität mittels quantitativer Suszeptibilitätskartierung (QSM) MRT34 24 Monate nach der Randomisierung sein. Aktuelle Studien haben die Machbarkeit, Zuverlässigkeit und Validität von QSM als Biomarker für die Wirkung von Medikamenten auf CCM beschrieben.
24 Monate
Wir werden die Lebensqualität an mehreren Stellen messen
Zeitfenster: 24 Monate
Lebensqualität (mRS-Score und EuroQOL-Fragebogen mit fünf Dimensionen (EQ-5D)) innerhalb von 24 Monaten nach der Einschreibung
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Huashan Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Wei Zhu, Doctor, Huashan Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-816

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Aufgrund der Einbeziehung des Datenschutzes haben wir noch keine Entscheidung getroffen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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