Une étude sur l'enzalutamide, l'enzalutamide en association avec la mifépristone ou la chimiothérapie chez les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Femelle ou mâle
• Cancer du sein invasif pathologiquement confirmé, non résécable, localement avancé ou métastatique

• TNBC (ER/PgR <1 %) ou ER-low défini comme :

  • ER et PgR 1-10 %
  • HER2 négatif selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists
  • Les tests locaux pour ER/PgR et HER2 sont acceptables pour l'éligibilité.

• La tumeur doit être AR positive. L'AR est considéré comme positif par l'IHC si ≥ 10 % des noyaux cellulaires sont immunoréactifs.

  Les tests °AR effectués localement doivent utiliser la méthodologie spécifiée par le protocole pour être acceptables pour l'éligibilité. Les tests centraux sont une option pour ceux qui ne peuvent pas effectuer de tests locaux selon cette méthodologie. Veuillez vous référer à la section intitulée « Plan de traitement » pour connaître la méthodologie de test AR ou vous référer au manuel du laboratoire.

• Maladie évaluable ou mesurable selon RECIST version 1.1 ; les sujets sans maladie évaluable ET mesurable (par exemple, épanchements malins ou moelle osseuse comme seules manifestations de la maladie) ne sont pas éligibles à l'inscription.
• Éligible à l'une des options de chimiothérapie répertoriées comme TPC (éribuline, capécitabine, paclitaxel ou carboplatine), selon l'évaluation de l'investigateur.
• Un échantillon de tumeur représentatif, fixé au formol et inclus en paraffine, qui permet le diagnostic du cancer du sein, avec des cellules tumorales viables adéquates dans un bloc de tissu (de préférence) ou 15 lames non colorées fraîchement coupées et 1 lame H&E. Les tissus provenant d'un site métastatique sont préférés.

S'il n'est pas disponible, des tissus du site primaire peuvent être obtenus.

• Les patientes peuvent avoir reçu jusqu'à 1 ligne de chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein métastatique.

  • Les patientes atteintes d'un cancer du sein à ER faible peuvent recevoir n'importe quel nombre de lignes de thérapie endocrinienne +/- thérapie ciblée (c'est-à-dire, inhibiteurs de CDK4/6, inhibiteurs de PI3K).
  • Les patientes atteintes d'un cancer du sein PD-L1 positif (CPS ≥ 10) doivent avoir reçu un traitement préalable par pembrolizumab en association avec une chimiothérapie en première intention, sauf s'il existe une contre-indication au traitement par inhibiteur de point de contrôle.
• Les patients peuvent recevoir du bisphosphonate ou du dénosumab.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Âge ≥18 ans.
• Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé.
• Les patients ne doivent pas avoir une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception adéquate (c'est-à-dire contraception barrière, abstinence, dispositif intra-utérin ou méthode de stérilisation) pendant la période d'étude et pendant 7 mois après la fin du traitement. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après l'administration finale du médicament.
• Capacité à avaler de l’enzalutamide et de la mifépristone intacts.
• Le patient doit être récupéré de toute intervention chirurgicale majeure récente. La radiothérapie doit être terminée 14 jours avant le début de l'étude. En cas de traitement en deuxième intention, la dernière dose de chimiothérapie ou de traitement anticancéreux expérimental doit avoir lieu au moins 14 jours avant.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • ANC ≥1 000, hémoglobine ≥9 g/dL, plaquettes ≥100 000
  • Bilirubine totale ≤ 1,5x limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu ; AST/ALT ≤3x LSN (≤5x LSN si métastases hépatiques) ; créatinine ≤ 1,5x LSN.
  • Cortisol dans les limites normales

• Les patients doivent accepter de rechercher une biopsie au début de l'étude jusqu'à ce que 40 patients randomisés dans le bras A et 40 patients randomisés dans le bras B et 20 patients randomisés dans le bras C aient été biopsiés.

  • L’exigence de biopsie peut être levée en consultation avec le chercheur principal de l’étude (Drs. Traina ou Nanda) si cela n'est pas médicalement réalisable.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, un accident vasculaire cérébral cortical antérieur, un traumatisme cérébral important) à tout moment dans le passé. Antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois.
• Antécédents de métastases cérébrales ou de maladie leptoméningée.
• Traitement antiandrogène antérieur (antagoniste AR ou inhibiteurs du CYP17).
• Autres agents anticancéreux expérimentaux concomitants.
• Intervalle QT confirmé avec correction Fridericia (QTcF) > 480 msec.
• Toute maladie concomitante grave, infection ou condition comorbide qui rend le patient inapproprié pour l'inscription de l'avis de l'investigateur ou qui interfère avec la capacité du patient à participer aux exigences de l'étude.
• Les patientes enceintes ne sont pas éligibles à l'étude.
• Les femmes ayant des antécédents de saignements vaginaux inexpliqués ou d'hyperplasie de l'endomètre avec atypie ou carcinome de l'endomètre sont exclues de l'étude.
• Un trouble gastro-intestinal actif affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, maladie cœliaque incontrôlée).
• Utilisation d'une utilisation quotidienne concomitante ou chronique de corticostéroïdes. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Utilisation concomitante de médicaments qui sont de puissants inducteurs/inhibiteurs ou substrats du CYP3A4. Les patients peuvent passer à des médicaments alternatifs à des fins d’éligibilité. Une liste des substrats, inducteurs et/ou inhibiteurs du CYP3A4
• Réaction d'hypersensibilité à l'ingrédient pharmaceutique actif ou à l'un des composants du comprimé, y compris le Labrasol, l'hydroxyanisole butylé et l'hydroxytoluène butylé.