Badanie dotyczące enzalutamidu, enzalutamidu w skojarzeniu z mifepristonem lub chemioterapii u osób z rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Kobieta lub mężczyzna
• Patologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi, który jest nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami

• TNBC (ER/PgR <1%) lub ER-niski zdefiniowany jako:

  • ER i PgR 1-10%
  • HER2 ujemny zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists
  • Aby kwalifikować się do badania, dopuszczalne są lokalne testy na obecność ER/PgR i HER2.

• Guz musi być AR dodatni. AR jest uznawana za dodatnią w IHC, jeśli ≥10% jąder komórkowych jest immunoreaktywnych.

  °Badanie AR przeprowadzane lokalnie musi wykorzystywać metodologię określoną w protokole, aby zostało zaakceptowane i uznane za kwalifikowalne. Testowanie centralne jest opcją dla osób, które nie mogą przeprowadzić testów lokalnych zgodnie z tą metodologią. Informacje na temat metodologii badania AR można znaleźć w części zatytułowanej „Plan leczenia” lub w podręczniku laboratoryjnym.

• Choroba możliwa do zmierzenia lub możliwa do zmierzenia zgodnie z RECIST wersja 1.1; pacjenci, u których nie występuje żadna możliwa do oceny ORAZ żadna mierzalna choroba (np. wysięk złośliwy lub szpik kostny jako jedyne objawy choroby) nie kwalifikują się do włączenia do badania.
• Kwalifikuje się do jednej z opcji chemioterapii wymienionych jako TPC (erybulina, kapecytabina, paklitaksel lub karboplatyna), zgodnie z oceną badacza.
• Reprezentatywna, utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie próbka nowotworu, która umożliwia diagnozę raka piersi, z odpowiednimi żywymi komórkami nowotworowymi w bloku tkankowym (preferowane) lub 15 świeżo wyciętych, niewybarwionych preparatów i 1 preparat H&E. Preferowana jest tkanka z miejsca przerzutów.

Jeśli nie jest dostępna, można pobrać tkankę z miejsca pierwotnego.

• Pacjenci mogli otrzymać maksymalnie 1 linię chemioterapii z powodu przerzutowego raka piersi.

  • Pacjentki z rakiem piersi o niskim ER mogą otrzymać dowolną liczbę linii terapii hormonalnej +/- terapii celowanej (tj. inhibitory CDK4/6, inhibitory PI3K).
  • Pacjentki z rakiem piersi z dodatnim wynikiem PD-L1 (CPS ≥ 10) powinny były wcześniej otrzymać leczenie pembrolizumabem w skojarzeniu z chemioterapią w ramach pierwszego rzutu, chyba że istnieją przeciwwskazania do leczenia inhibitorami punktu kontrolnego.
• Pacjenci mogą otrzymywać bisfosfonian lub denosumab.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Wiek ≥18 lat.
• Zrozumienie i chęć wyrażenia świadomej zgody.
• Pacjenci nie mogą mieć innego aktywnego nowotworu złośliwego wymagającego leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form odpowiedniej antykoncepcji (tj. antykoncepcji mechanicznej, abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej lub metody sterylizacji) w okresie badania i przez 7 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobietom nie wolno karmić piersią w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu leku.
• Możliwość połknięcia nienaruszonego enzalutamidu i mifepristonu.
• Pacjent musi wrócić do zdrowia po niedawnej poważnej operacji. Napromienianie musi zakończyć się 14 dni przed rozpoczęciem badania. W przypadku leczenia drugiego rzutu ostatnią dawkę chemioterapii lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej należy podać co najmniej 14 dni wcześniej.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, zdefiniowana poniżej:

  • ANC ≥1000, hemoglobina ≥9 g/dL, płytki krwi ≥100 000
  • Bilirubina całkowita ≤1,5x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów ze znanym zespołem Gilberta; AST/ALT ≤3x GGN (≤5x GGN w przypadku przerzutów do wątroby); kreatynina ≤ 1,5x GGN.
  • Kortyzol w normie

• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie biopsji w momencie włączenia do badania do czasu, aż 40 pacjentów przydzielonych losowo do Grupy A, 40 pacjentów przydzielonych losowo do Grupy B i 20 pacjentów przydzielonych losowo do Grupy C nie zostanie poddanych biopsji.

  • Można odstąpić od wymogu biopsji po konsultacji z kierownikiem badania (dr. Traina lub Nanda), jeśli nie jest to wykonalne z medycznego punktu widzenia.

Kryteria wyłączenia:

• Napad padaczkowy w wywiadzie lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (np. przebyty udar korowy, znaczny uraz mózgu) w dowolnym momencie w przeszłości. Historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy.
• Historia przerzutów do mózgu lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
• Wcześniejsza terapia antyandrogenowa (antagonista AR lub inhibitory CYP17).
• Inne jednocześnie badane leki przeciwnowotworowe.
• Potwierdzony odstęp QT z korekcją Fridericia (QTcF) > 480 ms.
• Jakakolwiek ciężka, współistniejąca choroba, infekcja lub stan współistniejący, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania lub który zakłóca zdolność pacjenta do udziału w wymaganiach badania.
• Do badania nie kwalifikują się pacjentki w ciąży.
• Z badania wyklucza się kobiety, u których w przeszłości występowały niewyjaśnione krwawienia z pochwy lub przerost endometrium z atypią lub rakiem endometrium.
• Aktywne zaburzenie żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, niekontrolowana celiakia).
• Stosowanie jednoczesnego lub przewlekłego codziennego stosowania kortykosteroidów. Dozwolone są kortykosteroidy stosowane miejscowo lub wziewnie.
• Stosowanie jednocześnie leków będących silnymi induktorami/inhibitorami lub substratami CYP3A4. Ze względu na kwalifikację pacjenci mogą zostać przeniesieni na leki alternatywne. Lista substratów, induktorów i/lub inhibitorów CYP3A4
• Reakcja nadwrażliwości na substancję czynną lub którykolwiek składnik tabletki, w tym Labrasol, butylowany hydroksyanizol i butylowany hydroksytoluen.