Uno studio su enzalutamide, enzalutamide in combinazione con mifepristone o chemioterapia in persone con cancro al seno metastatico

Criterio di inclusione:

• Femmina o maschio
• Carcinoma mammario invasivo patologicamente confermato che non è resecabile, localmente avanzato o metastatico

• TNBC (ER/PgR <1%) o ER basso definito come:

  • ER e PgR 1-10%
  • HER2 negativo secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists
  • I test locali per ER/PgR e HER2 sono accettabili per l'idoneità.

• Il tumore deve essere AR positivo. L'AR è considerato positivo dall'IHC se ≥ 10% dei nuclei cellulari sono immunoreattivi.

  °I test AR eseguiti localmente devono utilizzare la metodologia specificata nel protocollo per essere accettabili ai fini dell'idoneità. Il test centrale è un'opzione per coloro che non sono in grado di eseguire test locali secondo questa metodologia. Fare riferimento alla sezione intitolata "Piano di trattamento" per la metodologia di test AR o fare riferimento al manuale di laboratorio.

• Malattia valutabile o misurabile secondo RECIST versione 1.1; i soggetti senza malattia valutabile E misurabile (ad esempio versamenti maligni o midollo osseo come uniche manifestazioni di malattia) non sono idonei per l'arruolamento.
• Idoneo a una delle opzioni chemioterapiche elencate come TPC (eribulina, capecitabina, paclitaxel o carboplatino), secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Un campione di tumore rappresentativo, fissato in formalina e incluso in paraffina che consente la diagnosi di cancro al seno, con adeguate cellule tumorali vitali in un blocco di tessuto (preferito) o 15 vetrini non colorati appena tagliati e 1 vetrino H&E. È preferibile il tessuto proveniente da un sito metastatico.

Se non disponibile, è possibile ottenere tessuto dal sito primario.

• I pazienti potrebbero aver ricevuto fino a 1 linea precedente di chemioterapia per carcinoma mammario metastatico.

  • Le pazienti con carcinoma mammario a basso ER possono ricevere un numero qualsiasi di linee di terapia endocrina +/- terapia mirata (ad esempio, inibitori CDK4/6, inibitori PI3K).
  • Le pazienti con carcinoma mammario PD-L1 positivo (CPS ≥ 10) dovevano aver ricevuto un precedente trattamento con pembrolizumab in combinazione con chemioterapia in prima linea, a meno che non vi sia una controindicazione alla terapia con inibitori del checkpoint.
• I pazienti possono ricevere bifosfonati o denosumab.
• Stato di prestazione ECOG 0-2.
• Età ≥18 anni.
• Capacità di comprendere e disponibilità a fornire il consenso informato.
• I pazienti non devono avere un altro tumore maligno attivo che richieda un trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione adeguata (ad esempio, contraccezione di barriera, astinenza, dispositivo intrauterino o metodo di sterilizzazione) durante il periodo di studio e per 7 mesi successivi alla fine del trattamento. Le donne non devono allattare al seno durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco.
• Capacità di deglutire enzalutamide e mifepristone intatti.
• Il paziente deve essere guarito da qualsiasi recente intervento chirurgico importante. La radiazione deve essere completata 14 giorni prima dell'inizio dello studio. Se trattato nel contesto di seconda linea, l'ultima dose di chemioterapia o terapia antitumorale sperimentale deve essere avvenuta almeno 14 giorni prima.

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo, come definita di seguito:

  • ANC ≥1.000, emoglobina ≥9 g/dl, piastrine ≥100.000
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota; AST/ALT ≤3x ULN (≤5x ULN se metastasi epatiche); creatinina ≤ 1,5x ULN.
  • Cortisolo nei limiti della norma

• I pazienti devono accettare di effettuare la ricerca bioptica all'ingresso nello studio fino a quando non saranno stati sottoposti a biopsia 40 pazienti randomizzati al Braccio A, 40 pazienti randomizzati al Braccio B e 20 pazienti randomizzati al Braccio C.

  • È possibile derogare al requisito della biopsia previa consultazione con il PI dello studio (Drs. Traina o Nanda) se non fattibile dal punto di vista medico.

Criteri di esclusione:

• Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad esempio, precedente ictus corticale, trauma cerebrale significativo) in qualsiasi momento del passato. Storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi.
• Storia di metastasi cerebrali o malattia leptomeningea.
• Precedente terapia antiandrogena (antagonisti AR o inibitori del CYP17).
• Altri agenti antitumorali sperimentali concomitanti.
• Intervallo QT confermato con correzione di Fridericia (QTcF) > 480 msec.
• Qualsiasi grave malattia concomitante, infezione o condizione di comorbidità che renda il paziente inappropriato per l'arruolamento secondo il parere dello sperimentatore o che interferisca con la capacità del paziente di partecipare ai requisiti dello studio.
• Le pazienti in gravidanza non sono idonee allo studio.
• Sono escluse dallo studio le donne con una storia di sanguinamento vaginale inspiegabile o con iperplasia endometriale con atipia o carcinoma endometriale.
• Un disturbo gastrointestinale attivo che influenza l'assorbimento (ad esempio, gastrectomia, malattia celiaca non controllata).
• Uso di corticosteroidi giornalieri concomitanti o cronici. Sono ammessi i corticosteroidi topici o inalatori.
• Uso concomitante di farmaci che sono potenti induttori/inibitori o substrati del CYP3A4. I pazienti possono essere trasferiti a farmaci alternativi a fini di ammissibilità. Un elenco di substrati, induttori e/o inibitori del CYP3A4
• Reazione di ipersensibilità al principio farmaceutico attivo o ad uno qualsiasi dei componenti della compressa, inclusi Labrasol, butilidrossianisolo e butilidrossitoluene.