Исследование энзалутамида, энзалутамида в сочетании с мифепристоном или химиотерапии у людей с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Женский или мужской
• Патологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, который является неоперабельным, местно-распространенным или метастатическим.

• TNBC (ER/PgR <1%) или ER-low определяется как:

  • ЭР и ПР 1-10%
  • HER2-отрицательный согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов
  • Местное тестирование на ER/PgR и HER2 приемлемо для соответствия критериям.

• Опухоль должна быть AR-положительной. АР считается положительным при ИГХ, если ≥10% ядер клеток иммунореактивны.

  °Тестирование AR, выполняемое на месте, должно использовать методологию, указанную в протоколе, чтобы иметь право на участие в программе. Централизованное тестирование — вариант для тех, кто не может выполнить локальное тестирование по этой методологии. Пожалуйста, обратитесь к разделу «План лечения» для получения информации о методологии тестирования AR или к лабораторному руководству.

• Оцениваемое или измеримое заболевание согласно RECIST версии 1.1; субъекты, у которых нет поддающегося оценке и измеримого заболевания (например, злокачественные выпоты или костный мозг как единственные проявления заболевания), не имеют права на участие.
• По оценке исследователя, имеет право на один из вариантов химиотерапии, перечисленных как TPC (эрибулин, капецитабин, паклитаксел или карбоплатин).
• Репрезентативный, фиксированный формалином и залитый парафином образец опухоли, позволяющий диагностировать рак молочной железы, с достаточным количеством жизнеспособных опухолевых клеток в блоке ткани (предпочтительно) или 15 свежесрезанных неокрашенных предметных стекол и 1 предметного стекла H&E. Предпочтительна ткань из места метастазирования.

Если она недоступна, можно получить ткань из первичного участка.

• Пациенты могли ранее получить до 1 линии химиотерапии по поводу метастатического рака молочной железы.

  • Пациентки с раком молочной железы с низким ER могут получать любое количество линий эндокринной терапии +/- таргетную терапию (т. е. ингибиторы CDK4/6, ингибиторы PI3K).
  • Пациентки с PD-L1-положительным раком молочной железы (CPS ≥ 10) должны были предварительно получить лечение пембролизумабом в сочетании с химиотерапией в схеме первой линии, если нет противопоказаний к терапии ингибиторами контрольных точек.
• Пациенты могут получать бисфосфонат или деносумаб.
• Статус производительности ECOG 0-2.
• Возраст ≥18 лет.
• Способность понимать и готовность дать информированное согласие.
• У пациентов не должно быть другого активного злокачественного новообразования, требующего лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать 2 формы адекватной контрацепции (т.е. барьерную контрацепцию, воздержание, внутриматочную спираль или метод стерилизации) в течение периода исследования и в течение 7 месяцев после окончания лечения. Женщины не должны кормить грудью во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема препарата.
• Возможность глотать неповрежденные энзалутамид и мифепристон.
• Пациент должен восстановиться после недавней серьезной операции. Облучение должно быть завершено за 14 дней до начала исследования. При лечении в режиме второй линии последняя доза химиотерапии или исследуемой противораковой терапии должна быть получена не менее чем за 14 дней до этого.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • АНК ≥1000, гемоглобин ≥9 г/дл, тромбоциты ≥100 000
  • Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера; АСТ/АЛТ <3x ВГН (<5x ВГН при метастазах в печени); креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН.
  • Кортизол в пределах нормы

• Пациенты должны дать согласие на исследовательскую биопсию при включении в исследование до тех пор, пока не будет проведена биопсия у 40 пациентов, рандомизированных в группу A, 40 пациентов, рандомизированных в группу B, и 20 пациентов, рандомизированных в группу C.

  • Требование биопсии может быть отменено после консультации с исследователем (д-р. Трайна или Нанда), если это невозможно с медицинской точки зрения.

Критерий исключения:

• История судорог или любого состояния, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий кортикальный инсульт, значительная травма головного мозга) в любой момент в прошлом. Потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 12 месяцев.
• Метастазы в головной мозг или лептоменингеальные заболевания в анамнезе.
• Предыдущая антиандрогенная терапия (антагонисты AR или ингибиторы CYP17).
• Другие одновременно исследуемые противораковые агенты.
• Подтвержденный интервал QT с коррекцией Фридериции (QTcF) > 480 мс.
• Любое тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или коморбидное состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в исследование или препятствует его способности участвовать в исследовании.
• Беременные пациенты не допускаются к участию в исследовании.
• Женщины с необъяснимыми вагинальными кровотечениями в анамнезе или с гиперплазией эндометрия с атипией или карциномой эндометрия исключаются из исследования.
• Активное желудочно-кишечное расстройство, влияющее на всасывание (например, резекция желудка, неконтролируемая целиакия).
• Использование одновременного или постоянного ежедневного применения кортикостероидов. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Использование одновременно лекарств, которые являются сильными индукторами/ингибиторами или субстратами CYP3A4. Пациенты могут быть переведены на альтернативные лекарства в целях соответствия критериям. Список субстратов, индукторов и/или ингибиторов CYP3A4
• Реакция гиперчувствительности к активному фармацевтическому ингредиенту или любому из компонентов таблетки, включая Лабразол, бутилированный гидроксианизол и бутилированный гидрокситолуол.