Az enzalutamid, az enzalutamid és a mifepriston kombinációja vagy a kemoterápia vizsgálata áttétes emlőrákban szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

• Nő vagy férfi
• Patológiailag igazolt invazív emlőrák, amely nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes

• TNBC (ER/PgR <1%) vagy ER-low meghatározása:

  • ER és PgR 1-10%
  • HER2 negatív az American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists irányelvei szerint
  • Az ER/PgR és a HER2 helyi vizsgálata elfogadható a jogosultság szempontjából.

• A daganatnak AR pozitívnak kell lennie. Az IHC akkor tekinti az AR-t pozitívnak, ha a sejtmagok ≥10%-a immunreaktív.

  °A helyben végzett AR tesztelésnek protokollban meghatározott módszert kell használnia ahhoz, hogy elfogadható legyen. A központi tesztelés lehetőség azok számára, akik nem tudnak helyi tesztelést végezni ezzel a módszerrel. Kérjük, olvassa el a „Kezelési terv” című részt az AR-vizsgálati módszertanról, vagy tekintse meg a laboratóriumi kézikönyvet.

• Értékelhető vagy mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint; Azok az alanyok, akiknek nincs értékelhető ÉS mérhető betegsége (pl. rosszindulatú folyadékgyülem vagy csontvelő, mint a betegség egyetlen megnyilvánulása), nem jogosultak a felvételre.
• Alkalmas a TPC-ként felsorolt ​​kemoterápiás lehetőségek egyikére (eribulin, kapecitabin, paklitaxel vagy karboplatin), a vizsgáló értékelése szerint.
• Reprezentatív, formalin fixált, paraffinba ágyazott daganatminta, amely lehetővé teszi az emlőrák diagnosztizálását, megfelelő életképes daganatsejtekkel egy szövetblokkban (előnyös), vagy 15 frissen vágott, festetlen tárgylemezzel és 1 H&E tárgylemezzel. Előnyben részesítjük a metasztatikus helyről származó szövetet.

Ha nem áll rendelkezésre, az elsődleges helyről lehet szövetet venni.

• A betegek legfeljebb 1 korábbi kemoterápiát kaptak áttétes emlőrák miatt.

  • Az alacsony ER-szintű emlőrákban szenvedő betegek tetszőleges számú endokrin terápia +/- célzott terápiában részesülhetnek (azaz CDK4/6-gátlók, PI3K-gátlók).
  • A PD-L1 pozitív emlőrákban (CPS ≥ 10) szenvedő betegeknek előzetesen pembrolizumabbal és kemoterápiával kombinált kezelésben kell részesülniük, hacsak nincs ellenjavallat az ellenőrzőpont-gátló kezelésre.
• A betegek biszfoszfonátot vagy denosumabot kaphatnak.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2.
• Életkor ≥18 év.
• Képes megérteni, és hajlandó a tájékozott beleegyezés megadására.
• A betegeknek nem lehet más aktív rosszindulatú daganata, amely kezelést igényel.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálati időszak alatt és a kezelés befejezését követő 7 hónapig a megfelelő fogamzásgátlás 2 formáját (azaz akadálymentes fogamzásgátlást, absztinenciát, intrauterin eszközt vagy sterilizációs módszert) alkalmazzák. A nők nem szoptathatnak a vizsgálat ideje alatt és legalább 3 hónapig a gyógyszer végső beadása után.
• Az érintetlen enzalutamid és mifepriston lenyelésének képessége.
• A pácienst fel kell gyógyulni a közelmúltban elvégzett nagyobb műtétek után. A besugárzást 14 nappal a vizsgálat megkezdése előtt be kell fejezni. Ha a második vonalbeli kezelést alkalmazzák, az utolsó kemoterápiás vagy vizsgálati rákellenes terápia adagjának legalább 14 nappal korábban kell lennie.

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

  • ANC ≥1000, hemoglobin ≥9 g/dl, vérlemezke ≥100 000
  • Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket; AST/ALT ≤3x ULN (≤5x ULN, ha májmetasztázisok); kreatinin ≤ 1,5x ULN.
  • Kortizol a normál határokon belül

• A betegeknek a vizsgálatba való belépéskor bele kell járulniuk a kutatási biopsziába mindaddig, amíg az A karba randomizált 40, a B csoportba randomizált 40 betegből és a C csoportba randomizált 20 betegből biopsziát nem végeznek.

  • A biopszia követelményétől a vizsgálati PI-vel (Drs. Traina vagy Nanda), ha orvosilag nem kivitelezhető.

Kizárási kritériumok:

• A kórtörténetben előfordult görcsroham vagy bármely olyan állapot, amely hajlamosíthat a rohamra (pl. korábbi agykérgi stroke, jelentős agyi trauma) a múltban bármikor. Eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham 12 hónapon belül.
• Agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség anamnézisében.
• Korábbi antiandrogén terápia (AR antagonisták vagy CYP17 gátlók).
• Egyéb egyidejűleg alkalmazott rákellenes szerek.
• Megerősített QT-intervallum Fridericia-korrekcióval (QTcF) > 480 msec.
• Bármilyen súlyos egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a pácienst a felvételre, vagy amely akadályozza a pácienst abban, hogy részt vegyen a vizsgálati követelményekben.
• Terhes betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• A vizsgálatból kizárták azokat a nőket, akiknek a kórtörténetében megmagyarázhatatlan hüvelyi vérzés szerepel, vagy endometrium-hiperpláziában szenvednek atípiával vagy méhnyálkahártya karcinómával.
• Aktív gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely befolyásolja a felszívódást (pl. gyomoreltávolítás, kontrollálatlan cöliákia).
• Egyidejű vagy krónikus napi kortikoszteroid-használat. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek a CYP3A4 erős induktorai/gátlói vagy szubsztrátjai. A betegek a jogosultság érdekében alternatív gyógyszerekre válthatnak. A CYP3A4 szubsztrátok, induktorok és/vagy inhibitorok listája
• Túlérzékenységi reakció a hatóanyaggal vagy a tabletta bármely összetevőjével szemben, beleértve a Labrasol-t, a butilezett hidroxi-anizolt és a butilezett hidroxitoluolt.