전이성 유방암 환자를 대상으로 엔잘루타마이드, 미페프리스톤과 병용한 엔잘루타마이드 또는 화학요법에 대한 연구

포함 기준:

• 여성 또는 남성
• 병리학적으로 확인된 절제 불가능한 침습성 유방암, 국소 진행성 또는 전이성 유방암

• TNBC(ER/PgR <1%) 또는 ER-낮음은 다음과 같이 정의됩니다.

  • ER 및 PgR 1-10%
  • 미국임상종양학회/미국병리학회 지침에 따른 HER2 음성
  • ER/PgR 및 HER2에 대한 현지 테스트는 적격성을 위해 허용됩니다.

• 종양은 AR 양성이어야 합니다. 세포핵의 ≥10%가 면역반응성이라면 IHC는 AR을 양성으로 간주합니다.

  ° 현지에서 수행되는 AR 테스트는 적격성을 인정받기 위해 프로토콜 지정 방법론을 사용해야 합니다. 중앙 테스트는 이 방법론에 따라 로컬 테스트를 수행할 수 없는 사람들을 위한 옵션입니다. AR 테스트 방법은 "치료 계획" 섹션을 참조하거나 실험실 매뉴얼을 참조하십시오.

• RECIST 버전 1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병 평가할 수 없고 측정할 수 없는 질병(예: 질병의 유일한 징후인 악성 삼출 또는 골수)이 없는 피험자는 등록할 수 없습니다.
• 조사자 평가에 따라 TPC(에리불린, 카페시타빈, 파클리탁셀 또는 카보플라틴)로 나열된 화학요법 옵션 중 하나에 적합합니다.
• 유방암 진단을 가능하게 하는 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 표본으로, 조직 블록(선호)에 적절한 생존 종양 세포가 있거나 새로 절단된 염색되지 않은 슬라이드 15개와 H&E 슬라이드 1개가 있습니다. 전이성 부위의 조직이 선호됩니다.

사용할 수 없는 경우 원발 부위에서 조직을 채취할 수 있습니다.

• 환자는 전이성 유방암에 대해 이전에 최대 1회의 화학요법을 받았을 수 있습니다.

  • ER이 낮은 유방암 환자는 다양한 종류의 내분비 요법 +/- 표적 요법(예: CDK4/6 억제제, PI3K 억제제)을 받을 수 있습니다.
  • PD-L1 양성 유방암(CPS ≥ 10) 환자는 체크포인트 억제제 치료에 금기사항이 없는 한, 1차 치료 환경에서 이전에 펨브롤리주맙과 화학요법을 병용하는 치료를 받아야 합니다.
• 환자는 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 투여받을 수 있습니다.
• ECOG 활동 상태 0-2.
• 연령 ≥18세.
• 이해하고 사전 동의를 제공할 의지가 있습니다.
• 환자는 치료가 필요한 다른 활성 악성 종양이 없어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 7개월 동안 2가지 형태의 적절한 피임법(즉, 장벽 피임법, 금욕, 자궁 내 장치 또는 불임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 연구 기간 동안과 최종 약물 투여 후 최소 3개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 엔잘루타마이드와 미페프리스톤을 온전하게 삼킬 수 있는 능력.
• 환자는 최근의 대수술에서 회복되어야 합니다. 방사선 조사는 연구 시작 14일 전에 완료되어야 합니다. 2차 치료 환경에서 치료하는 경우 마지막 화학 요법 또는 시험용 항암 요법 용량은 최소 14일 전이어야 합니다.

• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

  • ANC ≥1000, 헤모글로빈 ≥9g/dL, 혈소판 ≥100,000
  • 길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 환자를 제외하고, 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다. AST/ALT ≤3x ULN(간 전이의 경우 ≤5x ULN); 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN.
  • 정상 범위 내의 코티솔

• 환자는 연구 시작 시 Arm A에 무작위 배정된 40명의 환자, Arm B에 무작위 배정된 40명의 환자, Arm C에 무작위 배정된 20명의 환자가 생검을 받을 때까지 연구 생검에 동의해야 합니다.

  • 생검 요건은 연구 PI(Drs. Traina 또는 Nanda) 의학적으로 가능하지 않은 경우.

제외 기준:

• 과거 어느 시점에서든 발작 또는 발작을 일으킬 수 있는 모든 상태(예: 이전 피질 뇌졸중, 심각한 뇌 외상)의 병력. 12개월 이내에 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
• 뇌 전이 또는 연수막 질환의 병력.
• 이전 항안드로겐 요법(AR 길항제 또는 CYP17 억제제).
• 기타 동시 연구 중인 항암제.
• Fridericia 보정(QTcF) > 480msec로 QT 간격을 확인했습니다.
• 연구자의 의견으로 환자의 등록을 부적절하게 만들거나 연구 요구 사항에 참여하는 환자의 능력을 방해하는 심각한 동시 질병, 감염 또는 동반 질환.
• 임신한 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
• 설명되지 않는 질 출혈의 병력이 있거나 이형성증 또는 자궁내막암종을 동반한 자궁내막 증식증이 있는 여성은 연구에서 제외됩니다.
• 흡수에 영향을 미치는 활성 위장 장애(예: 위절제술, 조절되지 않는 복강병).
• 동시 또는 만성적으로 매일 코르티코스테로이드를 사용합니다. 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 동시 약물 사용. 환자는 적격성 목적에 따라 대체 약물로 전환될 수 있습니다. CYP3A4 기질, 유도제 및/또는 억제제 목록
• Labrasol, 부틸화 히드록시아니솔, 부틸화 히드록시톨루엔을 포함한 활성 제약 성분 또는 정제 성분에 대한 과민 반응.