En studie av enzalutamid, enzalutamid i kombinasjon med mifepriston, eller kjemoterapi hos personer med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinne eller mann
• Patologisk bekreftet invasiv brystkreft som er uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk

• TNBC (ER/PgR <1%) eller ER-lav definert som:

  • ER og PgR 1–10 %
  • HER2 negativ i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists
  • Lokal testing for ER/PgR og HER2 er akseptabel for kvalifisering.

• Tumor må være AR-positiv. AR anses som positiv av IHC hvis ≥10 % av cellekjernene er immunreaktive.

  °AR-testing utført lokalt må bruke protokollspesifisert metodikk for å være akseptabel for kvalifisering. Sentral testing er et alternativ for de som ikke kan utføre lokal testing i henhold til denne metodikken. Vennligst se avsnittet med tittelen "Behandlingsplan" for AR-testmetodikk eller referer til laboratoriehåndboken.

• Evaluerbar eller målbar sykdom per RECIST versjon 1.1; forsøkspersoner uten evaluerbar OG ingen målbar sykdom (f.eks. ondartet effusjon eller benmarg som eneste manifestasjoner av sykdom) er ikke kvalifisert for registrering.
• Kvalifisert for en av kjemoterapialternativene som er oppført som TPC (eribulin, capecitabin, paklitaksel eller karboplatin), i henhold til etterforskers vurdering.
• En representativ, formalinfiksert, parafininnstøpt tumorprøve som muliggjør diagnostisering av brystkreft, med tilstrekkelige levedyktige tumorceller i en vevsblokk (foretrukket) eller 15 nykuttede ufargede objektglass og 1 H&E-objektglass. Vev fra et metastatisk sted foretrekkes.

Hvis det ikke er tilgjengelig, kan vev fra det primære stedet innhentes.

• Pasienter kan ha mottatt opptil 1 tidligere linje med kjemoterapi for metastatisk brystkreft.

  • Pasienter med ER-lav brystkreft kan motta et hvilket som helst antall linjer med endokrin terapi +/- målrettet terapi (dvs. CDK4/6-hemmere, PI3K-hemmere).
  • Pasienter med PD-L1 positiv brystkreft (CPS ≥ 10) bør ha fått tidligere behandling med pembrolizumab i kombinasjon med kjemoterapi i første linje med mindre det er kontraindikasjon for behandling med sjekkpunkthemmere.
• Pasienter kan få bisfosfonat eller denosumab.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.
• Alder ≥18 år.
• Evne til å forstå og vilje til å gi informert samtykke.
• Pasienter må ikke ha en annen aktiv malignitet som krever behandling.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke 2 former for adekvat prevensjon (dvs. barriereprevensjon, abstinens, intrauterin enhet eller steriliseringsmetode) i løpet av studieperioden og i 7 måneder etter avsluttet behandling. Kvinner må ikke amme mens de er på studiet og i minst 3 måneder etter siste legemiddeladministrering.
• Evne til å svelge intakt enzalutamid og mifepriston.
• Pasienten må komme seg etter en nylig større operasjon. Stråling må ha fullført 14 dager før studiestart. Hvis det behandles i andrelinjeinnstillingen, må siste kjemoterapi- eller undersøkelsesdose mot kreft være minst 14 dager før.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, som definert nedenfor:

  • ANC ≥1000, hemoglobin ≥9 g/dL, blodplater ≥100 000
  • Total bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med kjent Gilbert-syndrom; ASAT/ALT ≤3x ULN (≤5x ULN hvis levermetastaser); kreatinin ≤ 1,5x ULN.
  • Kortisol innenfor normale grenser

• Pasienter må godta forskningsbiopsi ved studiestart inntil 40 pasienter randomisert til arm A og 40 pasienter randomisert til arm B og 20 pasienter randomisert til arm C har blitt biopsiert.

  • Biopsikrav kan fravikes i samråd med studiens PI (Drs. Traina eller Nanda) hvis det ikke er medisinsk mulig.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere kortikalt slag, betydelig hjernetraume) når som helst tidligere. Anamnese med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder.
• Anamnese med hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
• Tidligere antiandrogenbehandling (AR-antagonist eller CYP17-hemmere).
• Andre samtidige undersøkelsesmidler mot kreft.
• Bekreftet QT-intervall med Fridericia-korreksjon (QTcF) > 480 msek.
• Enhver alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbid tilstand som gjør pasienten upassende for registrering etter etterforskerens mening eller som forstyrrer pasientens evne til å delta i studiekravene.
• Gravide pasienter er ikke kvalifisert for studier.
• Kvinner med en historie med uforklarlig vaginal blødning eller med endometriehyperplasi med atypi eller endometriekarsinom er ekskludert fra studien.
• En aktiv gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrektomi, ukontrollert cøliaki).
• Bruk av samtidig eller kronisk daglig kortikosteroidbruk. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Bruk av samtidige medisiner som er sterke induktorer/hemmere eller substrater for CYP3A4. Pasienter kan byttes til alternative medisiner for kvalifikasjonsformål. En liste over CYP3A4-substrater, induktorer og/eller inhibitorer
• Overfølsomhetsreaksjon på den aktive farmasøytiske ingrediensen eller noen av tablettkomponentene, inkludert Labrasol, butylert hydroksyanisol og butylert hydroksytoluen.