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Sipuleucel-T associé à une thérapie androgénique bipolaire chez les hommes atteints de mCRPC

6 septembre 2026 mis à jour par: Joseph W Kim, Yale University

Une étude ouverte de phase II à un seul bras sur le Sipuleucel-T avec une thérapie androgénique bipolaire chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Il s'agit d'une étude ouverte de phase II à un seul bras sur la thérapie androgénique bipolaire (BAT) administrée en plus du traitement standard Sipuleucel-T pour déterminer le taux de réponse de l'interféron (IFN) gamma Enzyme-linked Immunospot (ELISPOT) au PA2024 ( une protéine de fusion modifiée de la phosphatase acide prostatique et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages dont sont chargées les cellules dendritiques autologues activées du vaccin Sipuleucel-T) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le critère d'évaluation principal est la réponse immunitaire au PA2024 telle que mesurée par ELISPOT à la semaine 26. Ce critère d'évaluation immunologique a été choisi comme principal sur la base des données montrant les paramètres immunitaires du Sipuleucel-T en corrélation avec la survie globale issues des essais d'analyse groupée de phase III du Sipuleucel-T. Les critères d'évaluation secondaires incluent d'autres paramètres immunitaires liés au Sipuleucel-T, notamment (1) l'activation cumulative de l'APC (régulation positive du CD54), (2) le nombre d'APC et (3) le nombre total de cellules nucléées (TNC), qui ont également été corrélés aux résultats de survie et critères cliniques, et (4) réponse de prolifération des lymphocytes T au PA2024 et au PAP, (5) profil de cytokines ex vivo et (6) réponse humorale au PA2024 et au PAP, critères cliniques comprenant : (7) taux de réponse PSA50 (PSA50 RR), ( 8) taux de réponse objective (ORR), (9) survie sans progression radiographique (rPFS) et (10) survie globale (OS), (11) sécurité et tolérabilité. On suppose que BAT potentialise la réponse immunitaire antitumorale et améliore les résultats cliniques lorsqu'il est administré avant et simultanément avec Sipuleucel-T. Deuxièmement, on émet également l'hypothèse que l'activité clinique du BAT augmentera avec Sipuleucel-T concomitant, tel que mesuré par le taux de réponse PSA50 et le taux de réponse objectif par rapport aux contrôles historiques.

Les participants commenceront par une injection de testostérone toutes les 4 semaines. La première dose de soins standard Sipuleucel-T sera préparée et perfusée après deux doses de testostérone et se poursuivra toutes les 2 semaines pour un total de 3 perfusions selon un calendrier standard. L'injection de testostérone se poursuivra une fois toutes les 4 semaines jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis.

Les participants seront évalués avec HPE et PSA toutes les 4 semaines, et évaluation radiographique par PCWG3 toutes les 12 semaines. L'injection IM de DEPO-Testostérone (cypionate de testostérone) se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit obtenu avant le début des procédures d'étude.
  • Patients qui répondent à l'indication approuvée par la FDA américaine pour Sipuleucel-T : pour le mCRPC asymptomatique ou peu symptomatique à la discrétion de l'investigateur traitant.
  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
  • Maladie métastatique mise en évidence par des métastases des tissus mous et/ou osseuses lors d'une scintigraphie osseuse de base et/ou d'une tomodensitométrie (TDM) ou d'une image par résonance magnétique (IRM).

  • Cancer de la prostate résistant à la castration (CRCP) : les participants doivent présenter des preuves actuelles ou historiques de progression de la maladie concomitante à une castration chirurgicale ou médicale, comme le démontre (a) la progression du PSA, ou (b) la progression d'une maladie mesurable, ou (c) la progression de maladie non mesurable telle que définie ci-dessous :

    1. Par PSA : deux valeurs de PSA augmentant consécutivement, à au moins 7 jours d'intervalle, chacune ≥ 1,0 ng/mL et ≥ 50 % au-dessus du PSA minimum observé pendant le traitement de castration ou au-dessus de la valeur de pré-traitement s'il n'y a pas eu de réponse.
    2. Par maladie mesurable : Maladie évolutive selon les critères RECIST v1.1
    3. Par maladie non mesurable

    je. Maladie des tissus mous : apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou aggravation sans équivoque d'une maladie non mesurable par rapport aux études d'imagerie acquises pendant le traitement de castration ou aux études de pré-castration s'il n'y a pas eu de réponse.

ii. Maladie osseuse : apparition d'au moins 2 nouvelles zones de fixation anormale à la scintigraphie osseuse par rapport aux études d'imagerie acquises pendant le traitement de castration ou par rapport aux études de pré-castration s'il n'y avait pas de réponse. Une fixation accrue de lésions préexistantes à la scintigraphie osseuse ne constitue pas une progression.

  • Maladie évolutive (telle que définie à la section 9.1.4) au cours du traitement immédiatement passé doit être documenté avant l'inscription.
  • Statut de castration confirmé par un taux de testostérone sérique <50 ng/dL
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.

  • Fonction hépatique adéquate :

    1. Bilirubine <2,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale (UNL)
    2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
    3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

  • Fonction rénale acceptable

    a) Créatinine sérique <2,0 x UNL

  • Fonction hématologique acceptable :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x 10^9 cellules/L)
    2. Nombre de plaquettes > 100 x 10^9 / L)
    3. Hémoglobine >9 g/dL

Critère d'exclusion:

  • PSA > 20 ng/dL dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF
  • Précédemment traité avec au moins trois inhibiteurs de la signalisation androgène/AR (ASI) approuvés par la FDA (par exemple, abiratérone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide). Aucun nombre minimum d’ASI n’est requis.
  • Chimiothérapie antérieure pour mCRPC. Cependant, une chimiothérapie antérieure administrée pour le mCSPC est autorisée sauf si la progression de la maladie vers le CRPC s'est produite dans les 12 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie.
  • Traitement antérieur par Sipuleucel-T ou dose supraphysiologique de traitement à la testostérone pour le cancer de la prostate.
  • Traitement systémique préalable avec ASI, inhibiteur de PARP ou Radium-223 ou autre traitement anticancéreux systémique pour le cancer de la prostate dans les 4 semaines précédant la confirmation d'éligibilité.
  • Prednisone antérieure> 10 mg (ou son équivalent) dans les 2 semaines précédant l'enregistrement.
  • Immunothérapie préalable ou thérapie par radioligand Lu177 PSMA dans les 6 semaines précédant l'enregistrement.
  • Radiothérapie palliative préalable dans les 2 semaines précédant l'inscription.
  • Preuve radiographique de métastases hépatiques
  • Utilisation de stupéfiants, notamment du tramadol ou plus fort, pour le traitement des douleurs liées au cancer dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF. L'utilisation d'AINS ou d'acétaminophène est autorisée.
  • Maladie auto-immune active nécessitant des corticostéroïdes systémiques de prednisone supérieurs à 10 mg par jour ou la dose équivalente d'autres corticostéroïdes.
  • Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C ou le virus lymphotrope à cellules T humaines (HTLV) -1. Les tests ne sont pas requis.
  • Infection active nécessitant une antibiothérapie parentérale ou provoquant de la fièvre (température > 100,5 sur l'échelle Fahrenheit) dans la semaine précédant l'enregistrement.
  • Espérance de vie inférieure à 6 mois avant la signature de l'ICF.
  • Toute intervention médicale ou autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou autrement compromettre les objectifs de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cypionate de testostérone + Sipuleucel-T
Les participants commenceront par une injection de testostérone toutes les 4 semaines. La première dose de soins standard Sipuleucel-T sera préparée et perfusée après deux doses de testostérone et se poursuivra toutes les 2 semaines pour un total de 3 perfusions selon un calendrier standard. L'injection de testostérone se poursuivra une fois toutes les 4 semaines jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis.
Médicament: Cypionate de testostérone
La testostérone Cypionate est un médicament androgène et stéroïde anabolisant principalement utilisé dans le traitement des faibles niveaux de testostérone chez les hommes.
Autres noms:
  • DEPO-Testostérone
Médicament: Sipuleucel-T
Sipuleucel-T est la première immunothérapie approuvée par la FDA pour le traitement du mCRPC. Il s’agit d’un vaccin thérapeutique contre le cancer composé de cellules dendritiques autologues activées chargées d’une protéine de fusion modifiée de phosphatase acide prostatique et de facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages, PAP-GMCSF, également appelé PA2024. Ce produit cellulaire est préparé en trois étapes : (1) leucaphérèse pour isoler les cellules dendritiques CD54+, (2) les cellules sont récoltées et cultivées avec PA2024 ex vivo, et (3) réinfusion des CD activées dans le patient d'origine. La préparation et l'administration de ce produit cellulaire autologue se font toutes les 2 semaines pour un total de trois perfusions et sont conçues pour susciter une réponse immunitaire à la phosphatase acide prostatique.
Autres noms:
  • Provenance

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la réponse immunitaire au PA2024 avec BAT et Sipuleucel-T
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Tel que mesuré par ELISPOT à partir d'échantillons de sang en pg/ml
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer l'activation cumulative des cellules présentatrices d'antigène (APC)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
tel qu'évalué par coloration par cytométrie en flux et défini comme l'augmentation du CD54 de surface sur les APC, exprimé sous la forme d'un rapport de régulation positive du nombre moyen de molécules après la culture par rapport aux cellules avant la culture du produit sipuleucel-T à partir d'échantillons de sang en pg/ml
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Pour déterminer le numéro APC
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
comme évalué par coloration par cytométrie en flux de chaque produit sipuleucel-T. à partir d'échantillons de sang en pg/ml
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Pour déterminer le nombre total de cellules nucléées
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
comme évalué par coloration par cytométrie en flux de chaque produit sipuleucel-T. à partir d'échantillons de sang en pg/ml
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Pour déterminer la prolifération des lymphocytes T vers PA2024
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Tel que mesuré par ELISPOT à partir d'échantillons de sang en pg/ml
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Pour déterminer la prolifération des lymphocytes T en phosphatase acide prostatique (PAP)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Tel qu'évalué par l'absorption de thymidine tritiée à partir d'échantillons de sang
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Pour déterminer les profils de cytokines ex vivo avec BAT + Sipuleucel-T
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Tel qu'évalué via le test Luminex à partir d'échantillons de sang en pg/ml
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Pour déterminer la réponse humérale avec BAT + Sipuleucel-T
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Tel qu'évalué par ELISA à partir d'échantillons de sang en pg/ml
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Pour déterminer le taux de réponse PSA50 à BAT + Sipuleucel-T
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Tel que défini par une baisse du PSA > 50 % par rapport à la ligne de base à tout moment
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Pour déterminer le taux de réponse objectif (ORR) à BAT + Sipuleucel-T
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Tel que défini par les critères RECIST v1.1
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Pour estimer la survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
Défini comme l'intervalle de temps entre l'enregistrement et la première occurrence de progression radiographique par Tc99 Bone Scan en utilisant les critères PCWG3 ou progression radiographique des tissus mous par RECIST v1.1 ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la date d'enregistrement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans
Pour estimer la survie globale (OS)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Défini comme l'intervalle de temps entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date d'inscription jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Évaluer la sécurité et la tolérabilité de BAT+ Sipuleucel-T
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
Tel qu'évalué à l'aide de la version 5.0 du CTCAE
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
To explore potential blood-based and tissue-based biomarkers of treatments response and resistance
Délai: At screening, at End of Treatment (blood-based biomarker only), and at Disease Progression (tissue-based biomarker only)
Blood-based biomarkers will be assessed by next-generation sequencing. Tissue-based biomarkers will be assessed by biopsy of metastasis at the time of clinically suspected or radiographic disease progression if deemed safe and recommended by the PI.
At screening, at End of Treatment (blood-based biomarker only), and at Disease Progression (tissue-based biomarker only)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

Dendreon

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph W Kim, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2023

Première publication (Réel)

25 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000035188

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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