Sipuleucel-T kombiniert mit bipolarer Androgentherapie bei Männern mit mCRPC

Einschlusskriterien:

• Vor Beginn der Studienverfahren eingeholte schriftliche Einverständniserklärung.
• Patienten, die die von der US-amerikanischen FDA zugelassene Indikation für Sipuleucel-T erfüllen: für asymptomatisches oder minimal symptomatisches mCRPC nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes.
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata.
• Metastasierende Erkrankung, erkennbar an Weichteil- und/oder Knochenmetastasen im Basis-Knochenscan und/oder in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).

• Kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRCP): Die Teilnehmer müssen über aktuelle oder historische Anzeichen einer Krankheitsprogression im Zusammenhang mit einer chirurgischen oder medizinischen Kastration verfügen, die durch (a) PSA-Progression oder (b) Progression einer messbaren Krankheit oder (c) Progression von nachgewiesen werden kann nicht messbare Krankheit wie unten definiert:

  1. Nach PSA: zwei aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte im Abstand von mindestens 7 Tagen, jeweils ≥ 1,0 ng/ml und ≥ 50 % über dem während der Kastrationstherapie beobachteten Mindest-PSA oder über dem Wert vor der Behandlung, wenn kein Ansprechen erfolgte.
  2. Nach messbarer Krankheit: Fortschreitende Krankheit nach RECIST v1.1-Kriterien
  3. Durch nicht messbare Krankheit

  ich. Weichteilerkrankung: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eine eindeutige Verschlechterung einer nicht messbaren Erkrankung im Vergleich zu bildgebenden Untersuchungen, die während der Kastrationstherapie durchgeführt wurden, oder im Vergleich zu den Studien vor der Kastration, wenn keine Reaktion erfolgte.

ii. Knochenerkrankung: Auftreten von 2 oder mehr neuen Bereichen mit abnormaler Aufnahme im Knochenscan im Vergleich zu bildgebenden Untersuchungen während der Kastrationstherapie oder im Vergleich zu den Studien vor der Kastration, wenn keine Reaktion erfolgte. Eine erhöhte Aufnahme bereits bestehender Läsionen im Knochenscan stellt keine Progression dar.

• Fortschreitende Erkrankung (wie in Abschnitt 9.1.4 definiert) während der unmittelbar vergangenen Therapie müssen vor der Einschreibung dokumentiert werden.
• Der Kastrationsstatus wird durch einen Serumtestosteronspiegel <50 ng/dl bestätigt
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

• Ausreichende Leberfunktion:

  1. Bilirubin <2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (UNL)
  2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
  3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

• Akzeptable Nierenfunktion

  a) Serumkreatinin <2,0 x UNL

• Akzeptable hämatologische Funktion:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x10^9 Zellen/L)
  2. Thrombozytenzahlen > 100 x 10^9 / L)
  3. Hämoglobin >9 g/dl

Ausschlusskriterien:

• PSA >20 ng/dl innerhalb der 4 Wochen vor der ICF-Unterzeichnung
• Zuvor mit drei oder mehr von der FDA zugelassenen Androgen-/AR-Signalinhibitoren (ASI) behandelt (z. B. Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid). Es ist keine Mindestanzahl an ASI erforderlich.
• Vorherige Chemotherapie bei mCRPC. Eine vorherige Chemotherapie gegen mCSPC ist jedoch zulässig, es sei denn, das Fortschreiten der Erkrankung zu CRPC erfolgte innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Chemotherapiedosis.
• Vorherige Behandlung mit Sipuleucel-T oder einer supraphysiologischen Dosis Testosteron zur Behandlung von Prostatakrebs.
• Vorherige systemische Behandlung mit ASI, PARP-Inhibitor oder Radium-223 oder einer anderen systemischen Krebstherapie bei Prostatakrebs innerhalb von 4 Wochen vor Bestätigung der Eignung.
• Vorheriges Prednison >10 mg (oder ein Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung.
• Vorherige Immuntherapie oder Lu177-PSMA-Radioligandentherapie innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung.
• Vorherige palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung.
• Röntgenologischer Nachweis von Lebermetastasen
• Einnahme von Betäubungsmitteln, einschließlich Tramadol oder stärker, gegen krebsbedingte Schmerzen innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung einer ICF. Die Verwendung von NSAIDs oder Paracetamol ist erlaubt.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die systemische Kortikosteroide von mehr als 10 mg Prednison pro Tag oder die entsprechende Dosis anderer Kortikosteroide erfordert.
• Bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder eine Infektion mit dem humanen T-Zell-Lymphotropen Virus (HTLV)-1. Eine Prüfung ist nicht erforderlich.
• Aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert oder innerhalb einer Woche vor der Registrierung Fieber verursacht (Temperatur > 100,5 in Fahrenheit).
• Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten vor der Unterzeichnung der ICF.
• Jeder medizinische Eingriff oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder auf andere Weise die Ziele der Studie gefährden könnte.