Sipuleucel-T gecombineerd met bipolaire androgeentherapie bij mannen met mCRPC

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de start van de onderzoeksprocedures.
• Patiënten die voldoen aan de door de Amerikaanse FDA goedgekeurde indicatie voor Sipuleucel-T: voor asymptomatische of minimaal symptomatische mCRPC, naar goeddunken van de behandelende onderzoeker.
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
• Gemetastaseerde ziekte zoals blijkt uit metastasen in zacht weefsel en/of bot op een botscan bij aanvang en/of een computertomografie (CT)-scan of een MRI-scan (Magnetic Resonance Image).

• Castratieresistente prostaatkanker (CRCP): Deelnemers moeten actueel of historisch bewijs hebben van ziekteprogressie die gepaard gaat met chirurgische of medische castratie, zoals aangetoond door (a) PSA-progressie, of (b) progressie van meetbare ziekte, of (c) progressie van niet-meetbare ziekte zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Door PSA: twee opeenvolgend stijgende PSA-waarden, met een tussenpoos van minimaal 7 dagen, elk ≥ 1,0 ng/ml en ≥ 50% boven de minimale PSA waargenomen tijdens de castratietherapie of boven de waarde vóór de behandeling als er geen respons was.
  2. Op meetbare ziekte: Progressieve ziekte volgens RECIST v1.1-criteria
  3. Door niet-meetbare ziekte

  i. Ziekte van zacht weefsel: het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies en/of een onmiskenbare verslechtering van een niet-meetbare ziekte in vergelijking met beeldvormende onderzoeken verkregen tijdens de castratietherapie of vergeleken met onderzoeken vóór de castratie als er geen respons was.

ii. Botziekte: Verschijning van 2 of meer nieuwe gebieden met abnormale opname op de botscan in vergelijking met beeldvormende onderzoeken verkregen tijdens de castratietherapie of met de onderzoeken vóór de castratie als er geen respons was. Een verhoogde opname van reeds bestaande laesies op een botscan betekent geen progressie.

• Progressieve ziekte (zoals gedefinieerd in rubriek 9.1.4) tijdens de onmiddellijk afgelopen therapie moet vóór inschrijving worden gedocumenteerd.
• Castratiestatus bevestigd door serumtestosteronniveau <50 ng/dl
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

• Voldoende leverfunctie:

  1. Bilirubine <2,0 x institutionele bovengrens van normaal (UNL)
  2. AST (SGOT) <2,5 x UNL
  3. ALT (SGPT) <2,5 x UNL

• Acceptabele nierfunctie

  a) Serumcreatinine <2,0 x UNL

• Aanvaardbare hematologische functie:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 x10^9 cellen/l)
  2. Aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9 / L)
  3. Hemoglobine >9 g/dl

Uitsluitingscriteria:

• PSA >20ng/dl binnen de 4 weken voorafgaand aan ondertekening van ICF
• Eerder behandeld met drie of meer door de FDA goedgekeurde androgeen/AR-signaleringsremmers (ASI) (bijv. abirateron, enzalutamide, apalutamide, darolutamide). Er is geen minimumaantal ASI vereist.
• Voorafgaande chemotherapie voor mCRPC. Eerdere chemotherapie voor mCSPC is echter toegestaan, tenzij de ziekteprogressie naar CRPC plaatsvond binnen 12 maanden na de laatste dosis chemotherapie.
• Voorafgaande behandeling met Sipuleucel-T of suprafysiologische dosis testosteronbehandeling voor prostaatkanker.
• Voorafgaande systemische behandeling met ASI, PARP-remmer of Radium-223 of andere systemische antikankertherapie voor prostaatkanker binnen 4 weken voorafgaand aan de bevestiging dat u in aanmerking komt.
• Voorafgaande prednison >10 mg (of het equivalent daarvan) binnen 2 weken voorafgaand aan registratie.
• Voorafgaande immunotherapie of Lu177 PSMA-radioligandtherapie binnen 6 weken voorafgaand aan registratie.
• Voorafgaande palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan registratie.
• Röntgenologisch bewijs van levermetastasen
• Gebruik van verdovende middelen, waaronder tramadol of sterker, voor kankergerelateerde pijn binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF. Het gebruik van NSAID's of paracetamol is toegestaan.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische corticosteroïden van prednison van meer dan 10 mg per dag of een equivalente dosis van andere corticosteroïden nodig zijn.
• Bekende infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C of Humaan T-cellymfotroop virus (HTLV)-1. Testen is niet vereist.
• Actieve infectie die parenterale antibioticatherapie vereist of koorts veroorzaakt (temperatuur > 100,5 op Fahrenheit-schaal) binnen 1 week vóór registratie.
• Levensverwachting van minder dan 6 maanden vóór ondertekening van ICF.
• Elke medische interventie of andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten in gevaar zou kunnen brengen of anderszins de doelstellingen van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.