Сипулейцел-Т в сочетании с терапией биполярными андрогенами у мужчин с мКРРПЖ

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, полученное до начала процедур исследования.
• Пациенты, которые соответствуют одобренным FDA США показаниям для применения Сипулейцела-Т: при бессимптомном или минимально симптоматическом мКРРПЖ по усмотрению лечащего исследователя.
• Гистологически подтверждена аденокарцинома простаты.
• Метастатическое заболевание, о чем свидетельствуют метастазы в мягкие ткани и/или кости при исходном сканировании костей и/или компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

• Кастрационно-резистентный рак простаты (CRCP): участники должны иметь текущие или исторические доказательства прогрессирования заболевания, сопутствующего хирургической или медикаментозной кастрации, о чем свидетельствует (a) прогрессирование ПСА, или (b) прогрессирование измеримого заболевания, или (c) прогрессирование неизмеримое заболевание, как оно определено ниже:

  1. По ПСА: два последовательно повышающихся значения ПСА с интервалом не менее 7 дней, каждое ≥ 1,0 нг/мл и на ≥ 50 % выше минимального значения ПСА, наблюдаемого во время кастрационной терапии, или выше значения до лечения, если не было ответа.
  2. По измеримому заболеванию: Прогрессирующее заболевание по критериям RECIST v1.1.
  3. По неизмеримому заболеванию

  я. Заболевания мягких тканей: появление 1 или более новых поражений и/или явное ухудшение неизмеримого заболевания по сравнению с исследованиями визуализации, полученными во время кастрационной терапии, или с исследованиями до кастрации, если не было ответа.

ii. Заболевания костей: появление 2 или более новых областей аномального поглощения при сканировании костей по сравнению с исследованиями визуализации, полученными во время кастрационной терапии, или с исследованиями до кастрации, если не было ответа. Увеличение количества ранее существовавших поражений при сканировании костей не является прогрессированием.

• Прогрессирующее заболевание (как определено в разделе 9.1.4) во время непосредственно прошедшей терапии должно быть задокументировано до включения в программу.
• Кастрационный статус подтверждается уровнем тестостерона в сыворотке <50 нг/дл.
• Состояние производительности ECOG: 0 или 1.

• Адекватная функция печени:

  1. Билирубин <2,0 x институциональная верхняя граница нормы (UNL)
  2. АСТ (СГОТ) <2,5 x UNL
  3. АЛТ (СГПТ) <2,5 х УНЛ

• Приемлемая функция почек

  а) Креатинин сыворотки <2,0 x UNL

• Приемлемая гематологическая функция:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1,0 x10^9 клеток/л)
  2. Количество тромбоцитов > 100 x 10^9/л)
  3. Гемоглобин >9 г/дл

Критерий исключения:

• ПСА >20 нг/дл в течение 4 недель до подписания ICF.
• Ранее лечились тремя или более одобренными FDA ингибиторами передачи сигналов андрогенов/АР (ASI) (например, абиратероном, энзалутамидом, апалутамидом, даролутамидом). Минимальное количество ASI не требуется.
• Предыдущая химиотерапия мКРРПЖ. Однако предшествующая химиотерапия, назначенная по поводу мХРПЖ, разрешена, если только прогрессирование заболевания до КРРПЖ не произошло в течение 12 месяцев после последней дозы химиотерапии.
• Предварительное лечение Сипулейцелом-Т или супрафизиологической дозой тестостерона при раке простаты.
• Предварительное системное лечение ASI, ингибитором PARP или радием-223 или другой системной противораковой терапией рака простаты в течение 4 недель до подтверждения соответствия критериям.
• Предварительный прием преднизолона >10 мг (или его эквивалента) в течение 2 недель до регистрации.
• Предварительная иммунотерапия или терапия радиолигандом Lu177 PSMA в течение 6 недель до регистрации.
• Предварительная паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до регистрации.
• Рентгенологические признаки метастазов в печени
• Использование наркотиков, включая трамадол или более сильные, для лечения боли, связанной с раком, в течение 4 недель до подписания МКФ. Разрешено использование НПВП или ацетаминофена.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного применения кортикостероидов, преднизолона в дозе более 10 мг в день или эквивалентной дозы других кортикостероидов.
• Известная инфекция ВИЧ, гепатита B или гепатита C или лимфотропного вируса Т-клеток человека (HTLV)-1. Тестирование не требуется.
• Активная инфекция, требующая парентеральной терапии антибиотиками или вызывающая лихорадку (температура >100,5 по шкале Фаренгейта) в течение 1 недели до регистрации.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев до подписания ICF.
• Любое медицинское вмешательство или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.